前言
2020年，阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）适应症在中国成功获批上市，成为国内小细胞肺癌（SCLC）领域首个获批的免疫治疗药物，彻底打破了SCLC患者长达30年的“药荒”窘境。作为目前该领域中唯一*公布6年长生存数据的PD-L1单抗，阿替利珠单抗持续引领ES-SCLC免疫治疗时代。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的持续探索中，阿替利珠单抗凭借出色的疗效与安全性为晚期NSCLC老年患者带来安心优选，为其免疫治疗长生存获益持续护航。
砥砺五载，让时光更“泰”然。时值阿替利珠单抗国内上市五周年之际，本文将分享一例阿替利珠单抗为晚期NSCLC老年患者带来一线治疗无进展生存期（PFS）超5年的长生存病例，以期为该类患者临床诊疗提供启思。
继往开来，阿替利珠单抗
点燃晚期NSCLC老年患者生存希望
近年来，随着人口老龄化趋势加剧，我国肺癌诊疗的沉重负担日益加重[1-2]。真实世界中，约半数NSCLC患者为体能状态较差(ECOG PS≥2)和/或患有多种合并症且对治疗耐受性差的老年人群[3]，该患者人群可能因体能状态差、免疫衰老、器官储备功能下降、炎症衰老等因素而免疫治疗生存获益有限 [4-8]。PD-L1抑制剂阿替利珠单抗凭借其独特作用机制[3,8]，在晚期NSCLC领域展开了积极探索并取得了令人瞩目的成果，为晚期NSCLC老年患者免疫治疗优选带来重要启示。
IMpower110研究显示，阿替利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC患者可显著延长总生存期（OS）（20.2个月 vs 14.7个月，HR=0.76）[9]。相较于单纯化疗，阿替利珠单抗单药可改善体力状态差的晚期NSCLC老年患者生存获益（OS：10.3个月 vs 9.2个月，HR=0.78）及生活质量[10],这在我国老龄化加速背景下具有重要的临床意义。IMpower132研究结果也提示，阿替利珠单抗联合化疗能为≥65岁的晚期NSCLC患者降低45%的疾病进展风险[11]。在IMpower130和IMpower132研究汇总分析中，≥75岁的晚期NSCLC患者能从阿替利珠单抗联合化疗方案中取得PFS和OS显著获益（PFS HR=0.59；OS HR=0.65）[12]。总之，对于这类既往难以从免疫疗法中获益的老年群体，阿替利珠单抗为其开辟了新的生存希望。
图1 IMpower130和IMpower132研究汇总分析中PFS（左）和OS（右）生存曲线
获益持久，阿替利珠单抗
为老年患者带来超长生存
患者为77岁男性，因“右侧胸壁疼痛半年余，确诊右肺鳞癌1周”入院。2018年9月患者出现右侧胸壁疼痛，自服止疼片后疼痛减轻，后患者疼痛逐渐加重，就诊于天津市海河医院，2019.2.20胸部强化CT提示双肺结核伴右肺上叶破坏、双肺支气管扩张、部分陈旧性病变；右肺中叶不规则透亮影内气液平面影，考虑感染性病变；双肺支气管内炎、肺气肿、肺大泡；双侧包裹性胸腔积液。行右肺中叶病灶穿刺活检，穿刺病理：（经皮穿刺）非角化型鳞癌；免疫组化结果：TTF-1（-），P40（+）P63（+），Syn（-），CgA（-），NapsinA（-）。未行任何治疗，就诊于我院，门诊以“右肺癌”收入院。入院后行胸部增强CT示右肺胸膜下肿物，5.1×2.2cm双侧胸腔积液；右侧第5、6后肋骨质破坏（图1所示）。放射性核素断层扫描（ECT）示右侧6肋病变。头颅强化MR未见明显异常。
图2 2019-3-17胸部增强CT
患者头痛病史30余年，平日口服去痛片 150mg/片，按需服用；10余年前患肺结核，经规范治疗治愈。双肺支气管扩张病史2年余，2018年因“咯血”行支气管动脉栓塞术。吸烟史40余年，20支/天，2019.2戒烟。入院时患者一般情况稍弱，仍诉有右胸壁疼痛2级，神清，精神弱，进食量减少，二便正常，体重无明显减轻。
入院诊断：右肺癌 鳞癌 T3N0M1c ⅣB期/陈旧性肺结核/双肺气肿/双肺支气管扩张
治疗经过及疗效评价：
经患者同意于2019年3月1日入组“在不适合含铂化疗方案治疗的初治晚期或复发性或转移性ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者中研究阿替利珠单抗对比化疗的疗效和安全性的开放性、多中心、随机研究”。
2019.3.26开始第1周期阿替利珠单抗1200mg d1，Q21d治疗。
2周期治疗后部分缓解（PR）。
图3 2019-3-17和2019-6-13胸部增强CT结果对比
50周期治疗后疾病进展（PD），PFS为35个月（2022-2-15）。
图4 2019-6-13和2022-2-15胸部增强CT结果对比
患者多次PD后仍选择阿替利珠单抗单药继续治疗，PFS延长26个月（2024-5-21）。
患者在整个治疗过程中无明显治疗相关的不良反应，阿替利珠单抗一线治疗的PFS为61个月，患者仍在持续随访中。
聚焦老年，阿替利珠单抗
拓宽晚期NSCLC患者希望之路
本病例中患者为77岁男性且既往有双肺支气管扩张、肺气肿合并症病史，在一线接受阿替利珠单抗治疗2周期后评估即为PR，并在随后的阿替利珠单抗持续治疗实现了PFS达61个月的显著生存获益，且治疗中无明显治疗相关不良反应。既往研究亚组分析提示，70~79岁患者从阿替利珠单抗方案中生存获益显著[13]；且亚裔人群OS获益优于ITT人群[14]。本病例中患者特征与阿替利珠单抗获益优势人群高度一致，且该患者从治疗中所取得的超长生存为阿替利珠单抗作为我国晚期NSCLC老年患者治疗优选再添力证。2024年发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》首次将阿替利珠单抗一线单药治疗无驱动基因阴性PS=2分NSCLC人群列为Ⅱ级推荐 [15]，这也是CSCO指南首次将免疫单药作为该类人群的推荐治疗方案，有望进一步推动我国晚期NSCLC老年患者免疫治疗规范化。阿替利珠单抗不仅弥合了晚期NSCLC老年患者免疫治疗未尽之需，还为该类患者达成更高治疗目标带来新曙光，有望使我国更多晚期NSCLC老年患者享受“泰”然时光。
专家简介
- 刘竹君教授 -
天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科副主任医师，天津医科大学肿瘤学学博士
参研多项国家自然科学基金青年科学基金项目
SCI核心期刊发表论文数篇
天津市医疗健康学会第一届肿瘤专业委员会委员
截至日期：2025年3月31日
参考文献：（向上滑动阅览）
[1]Almodovar T, Teixeira E, Barroso A, et al. Elderly patients with advanced NSCLC: The value of geriatric evaluation and the feasibility of CGA alternatives in predicting chemotherapy toxicity. Pulmonology. 2019;25(1):40-50.
[2]https://www.cncaprc.gov.cn/u/cms/www/202410/11151732ewtu.pdf
[3]Lilenbaum RC, Cashy J, Hensing TA, Young S, Cella D. Prevalence of poor performance status in lung cancer patients: implications for research. J Thorac Oncol. 2008;3(2):125-129.
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[13]Siow Ming Lee, et al. ESMO2022, LBA11
[14]Siow Ming Lee et al.WCLC 2023.EP11.02-06
[15]《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南（2024版）》
撰写：Cynthia
审校：Cynthia
排版：Squid
执行：Squid
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