前言
2025 欧洲肺癌大会（ELCC）于中欧时间3月26日在法国巴黎拉开帷幕，作为全球肺癌领域最具影响力的学术盛会之一，其呈现了丰富的前沿研究成果与高质量学术报告。在本次ELCC上，一项壁报（Poster）报告了TROPION-PanTumor02研究中定量连续评分（QCS）测量TROP2标准化膜比率（NMR）与Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治疗中国晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的关系（357P）[1]，为Dato-DXd疗效评估提供了预测性生物标记物，以精准化应用推动ADC个体化治疗。医脉通特邀江苏省苏北人民医院汪步海教授点评TROPION-PanTumor02研究TROP2 QCS-NMR结果，并展望TROP2 ADC治疗中数字病理学生物标志物的应用潜力。
专家简介
汪步海 教授
江苏省苏北人民医院
苏北医院肿瘤科主任、肿瘤研究所所长，教授，主任医师，博士生导师，医学博士
国际肺癌研究协会（IASLC）成员
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主要研究者
中国临床肿瘤协会（CSCO）肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）放疗专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）小细胞肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）肿瘤标志物专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤个案管理专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会青年委员
江苏省抗癌协会理事
江苏省老年医学学会肺癌分会主任委员
江苏省研究型医院协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员
江苏省核学会肿瘤放射治疗委员会副主任委员
江苏省抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省医学会肿瘤专业委员会常务委员
江苏省抗癌协会肿瘤放疗专业委员会常务委员
江苏省医院管理协会肿瘤医院分会常务委员
江苏省医学会放疗专业委员会委员
江苏省医学会医疗损害鉴定暨医疗事故技术鉴定专家库成员
扬州市抗癌协会常务副理事长
江苏省医学领军人才
德国莱比锡大学医院和弗莱堡大学肿瘤中心访问学者
TROPION-PanTumor02研究TROP2 QCS-NMR结果公布，开启ADC精准治疗新篇章
在Ⅲ期TROPION-Lung 01研究中，与多西他赛相比，Dato-DXd改善了晚期经治非鳞癌NSCLC患者无进展生存期（PFS）。Dato-DXd为发挥其作用，必须与肿瘤细胞表面滋养层细胞表面抗原2（TROP2）结合并将其带入细胞内，因此免疫组化和手动计数的常规方法量化TROP2表达并不能很好地预测Dato-DXd疗效。在该TROPION-Lung 01研究QCS回顾性探索性分析中，采用了一种新的数字病理学方法精确定位和量化TROP2。分析结果显示，接受Dato-DXd治疗的TROP2 QCS-NMR+患者PFS和客观缓解率（ORR）均优于TROP2 QCS-NMR-患者和接受多西他赛治疗的患者。在Ⅰ/Ⅱ期开放标签TROPION-PanTumor02研究中, Dato-DXd（6mg/kg，Q3W）在中国晚期或转移性NSCLC患者中显示出初步疗效和可耐受的安全性。此次报告了TROP2 QCS-NMR状态与TROPION-PanTumor02研究中ORR与PFS的相关性。
通过QCS分析TROPION-PanTumor02研究中晚期或转移性NSCLC患者组织样本的数字化TROP2免疫组织化学染色的全玻片图像。若≥75%肿瘤细胞的NMR值≤0.559，则评估该样品为TROP2 QCS-NMR+。临床主要分析数据截止2023年10月9日。
图1 TROP2 QCS-NMR测量方式
TROPION-PanTumor02研究NSCLC队列共40名患者接受Dato-DXd治疗，其中38名患者组织样本可进行QCS分析，其中21名为非鳞癌（NSQ），17名为鳞癌（SQ）。52.6%（20/38；16/21 NSQ，4/17 SQ）的肿瘤组织样本为TROP2 QCS-NMR+，且TROP2 QCS-NMR+肿瘤在非鳞癌组（76.2%）高于鳞癌组（23.5%）。
表1 鳞癌和非鳞癌患者TROP2 QCS-NMR状态
与TROP2 QCS-NMR-患者相比，TROP2 QCS-NMR+患者的ORR（55.0%[95%CI 0.32，0.77]vs 27.8%[95%CI 0.10，0.53]）及中位PFS（9.6个月 vs 5.7个月；HR=0.46，95%CI 0.17，1.21）在数值上更优。此外，TROP2 QCS-NMR状态的安全性特征通常具有可比性，口腔炎发生率在TROP2 QCS-NMR+患者中较高。
图2 不同TROP2 QCS-NMR状态下PFS
表2 不同TROP2 QCS-NMR状态下ORR
表3 不同TROP2 QCS-NMR状态下安全性特征
在这项探索性分析中，在接受Dato-DXd治疗的中国TROP2 QCS-NMR+肿瘤患者中观察到ORR提高和PFS延长的趋势。尽管患者样本量较小，这些结果与既往TROPION-Lung 01研究报道的TROP2 QCS-NMR数据一致，进一步证实TROP2 QCS-NMR作为Dato-DXd治疗晚期或转移性NSCLC疗效预测生物标志物的潜力。
专家点评
“魔法子弹”的概念已提出一百多年，直到近两年随着药物制备技术的不断提高和完善，ADC药物才真正从实验室走向临床实践。目前，靶向TROP2的ADC药物正逐渐崭露锋芒，其中Dato-DXd在晚期NSCLC治疗探索中取得了令人瞩目的成果。在Ⅲ期临床研究TROPION-Lung01研究中，与多西他赛相比，Dato-DXd组显示出有统计学意义的PFS获益（4.4个月 vs 3.7个月，HR=0.75，95%Cl 0.62-0.91;P=0.004）[2]，且非鳞亚组人群中获益更佳[3]；Dato-DXd安全可耐受。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，旨在评估Dato-DXd治疗中国进展期或转移性实体瘤经治患者疗效和安全性的TROPION-PanTumor02研究，公布了其NSCLC队列结果显示，经独立中心审查（ICR）评估确认的ORR为45.0%，疾病控制率（DCR）为85%，中位PFS为7.4个月。同样，Dato-DXd可为非鳞NSCLC经治患者带来更显著疗效获益，非鳞亚组ORR可达56.5%，中位PFS为9.6个月。此外，Dato-DXd在中国人群中的安全性特征与既往研究一致，表现出良好的耐受性。TROPION-PanTumor02研究中NSCLC队列结果与既往TROPION-Lung01研究公布数据高度契合，再证Dato-DXd在晚期NSCLC经治患者治疗中应用价值，并进一步为我国该类患者人群带来新的治疗希望。
尽管ADC药物在肿瘤领域探索取得了持续突破，但如何筛选出最佳适应人群，实现从ADC药物中获益最大化仍面临重大挑战。选择合适的治疗疗效和预后预测生物标志物，是应对这一挑战的重要策略。TROP2 QCS-NMR作为一种定量分析肿瘤细胞上TROP2表达的数字病理学生物标志物，与接受Dato-DXd治疗患者临床获益有相关性。本次ELCC大会上公布的TROPION-PanTumor02研究TROP2 QCS-NMR结果显示，非鳞癌人群中TROP2 QCS-NMR+的患者比例为76%，而鳞癌人群中TROP2 QCS-NMR+的患者比例仅为24%，提示非鳞癌人群的 TROP2 QCS-NMR+ 发生率高于鳞癌。进一步分析显示，与TROP2 QCS-NMR-患者相比，TROP2 QCS-NMR+患者的ORR及PFS获益均更优[1]。这一研究结果是对既往公布的TROPION-Lung01研究TROP2 QCS-NMR结果[4]的有力补充，有望使TROP2 QCS-NMR成为NSCLC领域中首个TROP2 ADC预测性生物标记物。未来，相信以生物标志物驱动的ADC药物个体化治疗，能开启晚期NSCLC患者精准治疗新篇章。
参考文献：
[1] Yi-Long Wu, et al. Association of TROP2 quantitative continuous scoring (QCS) normalised membrane ratio (NMR) with efficacy in Chinese patients (pts) with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC) treated with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in TROPION-PanTumor02. 2025 ELCC, 357P.
[2] M. Ahn, A.E. Lisberg, L. Paz-Ares, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. ESMO 2023. LBA 12.
[3] Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Nonsquamous (NSQ) histology in the phase III TROPION-Lung01 trial. ELCC 2024. 59P.
[4] M.C. Garassino, et al. Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01. WCLC 2024. PL02.11.
撰写：Cynthia
审校：Leon
排版：Yian
执行：Aurora
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