2025年3月14日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头开展的DIPPER研究全文发表于国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA），这是首次在局部晚期鼻咽癌中，证明放化疗后使用卡瑞利珠单抗单药辅助治疗高效低毒，有望改写鼻咽癌治疗指南。3月19日，中山大学肿瘤防治中心召开新闻发布会，宣布这一重大科研成果，并就媒体提问进行了详细解答。
专家寄语，见证荣耀时刻
鼻咽癌是我国华南地区及其他东南亚国家高发的恶性肿瘤，据国家癌症中心统计数据，我国鼻咽癌年发病超5万例，占全球新发病例的47%。其中，约70%初诊时为局部晚期，局晚期鼻咽癌的治疗以同步放化疗为主，但即使达到完全缓解，仍有20%-30%的患者在3年内出现复发或转移，临床上仍有巨大未被满足的治疗需求。本次DIPPER研究的发布，为这部分患者带来了新的高效、低毒治疗选择，发布会中，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、曾木圣教授和孙颖教授对DIPPER研究的成果给予了高度评价，并对未来的研究方向和临床应用前景表达了乐观的预期。
曾木圣教授表示，DIPPER研究在全球首次证实了局晚期鼻咽癌标准化疗及放化疗后卡瑞利珠单抗免疫辅助治疗可显著改善患者生存，从而成功为鼻咽癌患者提供了优效低毒的全新治疗选择。该研究于美国东部时间3月13日发表于JAMA，对此，曾木圣教授特别感谢了各级领导、专家和研究者们对DIPPER研究及中山大学肿瘤防治中心一直以来的关心和支持。
孙颖教授进一步补充称，此前马骏院士牵头发表于NEJM的研究奠定了局晚期鼻咽癌中诱导化疗后同步放化疗的标准治疗地位，该模式已经获得中国、美国及欧洲指南的高度认可，将该研究以I类证据纳入指南。然而，传统放化疗后仍然有约20%的患者可能出现复发、转移。考虑到鼻咽癌作为一种热肿瘤，可能对免疫治疗敏感，因此在当下免疫治疗时代，团队尝试探索在保障患者不损失标准治疗机会，且不增加化疗毒性、保障患者最大限度耐受的前提下，开展免疫维持治疗的可行性。这项前瞻性、多中心临床研究得到了包括中山大学肿瘤防治中心在内的全国11家肿瘤中心的大力支持，成功以高标准完成。如今DIPPER研究全文发表于JAMA，体现了中国研究者在鼻咽癌诊疗中的领导地位，中国科研力量将发挥中国智慧，助力2030健康中国目标的实现。
深度解读：从DIPPER研究剖析
局晚期鼻咽癌免疫辅助治疗
中山大学肿瘤防治中心刘需教授深入剖析了当前鼻咽癌的治疗困境与 DIPPER研究的临床意义。鼻咽癌高发于我国，且青壮年发病居多，其中局晚期患者占比约为75%。局晚期鼻咽癌患者在接受标准放化疗后仍有20%可能发生复发转移，但在标准治疗后加用化疗效果不确切且严重不良反应发生率超过 80%，临床亟需新的治疗策略。
鼻咽癌肿瘤组织中有丰富的淋巴细胞浸润，前期研究中显示放化疗全程联合PD-1单抗治疗可提高无瘤生存但严重毒性发生率可达74.2%。因此，需要探索保证疗效的同时降低治疗毒性的治疗策略。DIPPER研究基于此而开展，研究假设，在患者完成标准放化疗后使用卡瑞利珠单抗免疫治疗能提高患者生存率，同时毒副作用小，不影响患者生活质量。
该研究在国内11家中心开展，共入组患者450例，在完成标准放化疗后按照1:1的比例随机分成卡瑞利珠单抗治疗组和标准治疗组，其中卡瑞利珠单抗治疗组226例，标准治疗组224例。卡瑞利珠单抗治疗组的患者接受12个疗程的卡瑞利珠单抗治疗，标准治疗组的患者则接受随访观察。
中位随访39个月，卡瑞利珠单抗治疗组对比标准治疗组显著改善了患者的无事件生存期（mEFS HR=0.56；95% CI：0.36-0.89；P = 0.01）。卡瑞利珠单抗治疗组和标准治疗组3年EFS率分别为86.9%和77.3%。在DMFS和LRRFS方面，卡瑞利珠单抗治疗组和标准治疗组同样显示出显著差异，两组3年DMFS率分别为92.4%和84.5%，3年LRRFS率分别为92.8%和87.0%。
安全性方面，卡瑞利珠单抗治疗组与免疫治疗相关的3-4级AE发生率仅为3.4%。患者报告结局（PRO）结果显示，在 3 年的随访时间里，相比较标准治疗组，卡瑞利珠单抗治疗组患者使用12个周期的卡瑞利珠单抗并没有造成两组间生活质量的显著差异。
刘需教授
专家对话：总览局晚期鼻咽癌治疗格局
展望免疫治疗获益群体筛选
DIPPER研究成功背后的三大原因
马骏院士：既往四项在头颈部肿瘤中开展免疫治疗的重磅临床研究，通常将PD-1/PD-L1抑制剂应用于同期治疗及辅助治疗，研究结果均为阴性。尽管鼻咽癌同样为头颈部肿瘤，但其与通常的头颈部鳞癌存在差异：鼻咽癌病理类型通常为非角化型鳞癌，以低分化、未分化型为主；鼻咽癌往往具有大量淋巴细胞浸润，属于免疫治疗“热肿瘤”，适宜接受免疫治疗。
除以上两点差异之外，我们选择了PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗开展免疫辅助治疗，卡瑞利珠单抗是强效型PD-1，具有独特的临床药理特性，这也是一项优势。此前，卡瑞利珠单抗已获得批准，单药用于一线及后线治疗复发或转移性鼻咽癌，并被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌指南。
因此，DIPPER研究的阳性结果主要基于这三项原因，即鼻咽癌本身的病理类型特点、肿瘤生物学特征，以及PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗的选择。
马骏院士
DIPPER研究为临床提供安全可控的巩固治疗选择
孙颖教授：在设计DIPPER研究时，考虑到免疫治疗在鼻咽癌中的疗效和毒性都尚未有确切循证医学依据，因此我们将免疫治疗的应用放到标准放化疗之后，最大限度保障患者可以完成已被证实有效的标准放化疗。在放疗一个月后 ，待患者身体机能逐渐恢复，再开展毒性不大的免疫治疗。如果在放疗后进行传统化疗，严重不良反应发生率超过70%，而接受免疫治疗的严重不良反应发生率仅为11%，达到了明显的减毒作用，这是本次研究中一大亮点，即保障了患者在接受根治性放化疗后，接受免疫巩固治疗，即延长生存获益，同时保持了可控的毒性。
孙颖教授
局晚期高危患者可从免疫治疗中获益，卡瑞利珠单抗不良反应临床可控
马骏院士：当前，免疫治疗在鼻咽癌中的应用仅仅是一个开始，因此我们着重于中晚期患者中最严重的部分群体。在这部分患者中，免疫辅助治疗成功将3年EFS率提高了约10%，我相信如果应用在分期更靠前、预后更好的患者中，将得到一致或卓越的生存提升。此外，既往对于高危患者往往采取6个疗程的辅助化疗，患者严重不良反应的发生率可达到80%，而卡瑞利珠单抗辅助治疗的严重不良反应的发生率仅为11%，明显改善了毒副反应。同时，使用卡瑞利珠单抗的不良反应谱与辅助化疗也有差别，既往辅助化疗的不良反应主要表现为严重的骨髓抑制，可能导致粒细胞减少性发热，或恶心、呕吐等消化系统不良反应，导致患者体重下降。卡瑞利珠单抗的不良反应主要为容易观察的反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP），可以通过剂量调整或及时干预进行逆转，因此不良反应可以耐受。
中国研究获得世界认可，期待更多中国创新药走向世界
孙颖教授：如今，中国研究者正在国际学术舞台扮演越来越重要的角色，代表中国科研力量逐渐走向世界。在鼻咽癌领域，马骏院士领衔团队的科研成果本次再次获得顶尖学术期刊认可，体现了时代的同步共振。未来，期待更多中国创新药物走向世界，为中国生物医药产业发声。
启程未来
展望局晚期鼻咽癌免疫治疗新时代
DIPPER研究首次证实了卡瑞利珠单抗作为辅助治疗在局部晚期鼻咽癌患者中的显著疗效，有望改写鼻咽癌辅助治疗临床实践指南，为临床医生提供了新的治疗策略。随着研究的深入，免疫治疗在局晚期鼻咽癌治疗中的应用将更加精准和规范。在放化疗期间免疫的介入时机和疗程，以及识别与预测患者对免疫治疗反应的生物标志物等问题上将继续探索。
审校：Squid
排版：Yian
执行：Squid
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