撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）在血液肿瘤中取得了显著成功，但在占据癌症患者大多数的实体瘤中的应用仍面临挑战，这主要由于肿瘤微环境（TME）的异质性、免疫细胞迁移不足、增殖受限以及免疫抑制等因素。
巨噬细胞是一种先天免疫细胞，具有吞噬肿瘤细胞、激活肿瘤微环境（TME）、招募 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞等能力。近年来，以 Carisma Therapeutics 为代表的公司开始探索嵌合抗原受体巨噬细胞细胞疗法（CAR-M）在实体瘤中的应用。
2025 年 2 月 7 日，Carisma Therapeutics 及宾夕法尼亚大学的研究人员合作，在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：CAR-macrophage therapy for HER2-overexpressing advanced solid tumors: a phase 1 trial 的临床研究论文。
这项首次在人体中进行的CAR-M 细胞疗法临床试验展示了 CAR-M 在实体瘤治疗中的潜力。
研究团队开发了一种靶向 HER2 过表达的晚期实体瘤患者的CAR-M 细胞疗法——CT-0508，该疗法旨在通过重编程巨噬细胞的功能，使其能够特异性识别并吞噬 HER2 过表达的肿瘤细胞，同时激活肿瘤微环境（TME）并诱导抗肿瘤免疫反应。
这也是一项首次在人体中进行的、 多中心的、开放标签的一期临床试验，旨在评估 CT-0508 在 HER2 过表达的晚期实体瘤患者中的安全性、可行性和初步疗效。研究团队主要招募了晚期乳腺癌和胃食管癌患者（患者肿瘤细胞 HER2 过表达）。患者通过接受了 CT-0508 的静脉注射，分为多次给药组（1组）和单次给药组（2组），患者在治疗前未使用淋巴细胞清除化疗。
在安全性方面，在 14 名接受治疗的患者中，未观察到剂量限制性毒性（DLT）、严重细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。最常见的治疗相关不良事件是 1 级和 2 级细胞因子释放综合征（CRS）。
在治疗效果方面，在 HER2 3+ 肿瘤患者中，44% 的患者在治疗后 8 周达到疾病稳定，而在 HER2 2+ 患者中未观察到显著疗效。通过连续活检相关分析，研究团队证实了 CT-0508 能够迁移到肿瘤微环境（TME）并重塑 TME，导致 CD8+ T 细胞扩增。
总的来说，这项临床试验结果表明，CAR-M 细胞疗法在 HER2 过表达的实体瘤患者中具有初步的安全性和可行性，并且能够诱导肿瘤微环境（TME）的重塑和抗肿瘤免疫反应。研究团队bails，尽管初步结果令人鼓舞，但需要进一步优化 CAR-M 的持久性和疗效，可能通过改进设计（例如CAR-单核细胞）或联合免疫检查点抑制剂来实现。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03495-z
