3月14日，中山大学肿瘤防治中心孙颖、马骏团队在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表鼻咽癌免疫治疗新成果。研究成果证实，对于局部晚期鼻咽癌患者，采用“标准放化疗+12个疗程的卡瑞利珠单抗”的治疗方案，在提高患者生存率的同时，还可降低毒副作用，让患者更加耐受，开辟了鼻咽癌辅助免疫治疗的新路径。
中科院院士、中山大学肿瘤防治中心副主任、常务副院长马骏教授（左四），中山大学肿瘤防治中心副院长、放疗科教授孙颖（左五）与研究团队成员合影。
鼻咽癌高发于青壮年
治疗方案亟待更新
鼻咽癌高发于我国，中国新发病例约占全球新发病例的50%，华南地区发病率是世界的20倍。且青壮年发病多，中位发病年龄45岁。由于鼻咽癌早期症状不典型，70%患者就诊时疾病已发展至局部晚期。
2019年，马骏院士团队牵头开展的临床试验证实，对于局部晚期鼻咽癌患者，在放疗前增加“诱导化疗”环节，能够显著提升无复发生存率与总生存率。自此，“诱导化疗+放疗”的联合治疗模式逐渐被国内外指南认可，成为局部晚期鼻咽癌患者的标准化治疗方案。
然而在接受标准化治疗方案后，仍有约20%的患者会出现复发或转移，临床上仍有巨大未被满足的治疗需求。
也有研究对标准治疗后加化疗的治疗方案进行试验，然而试验结果显示，接受该治疗方案的患者生存率无显著提高，严重不良反应发生率超过80%，亟需新的治疗策略。
免疫治疗为鼻咽癌患者带来更大生存获益
不良反应能否再减轻？
近年来，免疫治疗应用于鼻咽癌成为研究热点。这是因为鼻咽癌有丰富的免疫细胞浸润，为免疫治疗提供了有利条件。
去年5月30日，马骏院士牵头的研究成果登上国际医学顶刊《柳叶刀》。该研究在国际上首次发现，免疫治疗药物信迪利单抗在标准放化疗基础上显著提高了高危局部晚期鼻咽癌患者的无事件生存率（由76%提升至86%），副作用可以耐受，方案目前已写入中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌诊疗指南。
然而，该治疗方案的急性严重毒性发生率较高，为74.2%。是否能在确保疗效的同时，减轻不良反应，让病人更耐受？
3年无瘤生存率在87%
急性严重毒性发生率为11.2%
针对这些痛点，中山大学肿瘤防治中心孙颖、马骏团队牵头开展了一项放化疗后使用PD-1抗体卡瑞利珠单抗治疗高危局部晚期鼻咽癌的临床研究。
该研究采用前瞻性、多中心、随机对照设计，将接受标准放化疗后的鼻咽癌患者按照1:1比例随机分配为两组，试验组接受12个疗程的卡瑞利珠单抗，对照组则接受随访观察。主要研究终点是无瘤生存，次要终点包括无复发生存、无转移生存、总生存、不良反应和生活质量。
研究共入组了450例病人，经过39个月的中位随访后，卡瑞利珠单抗将病人3年无瘤生存率从77%提高到了87%，复发转移或死亡风险降低了44%；转移风险降低了46%，3年无转移生存率从84%提高到92%；复发风险降低了47%，3年无复发生存率从87%提高到93%。
在不良反应方面，卡瑞利珠单抗组的急性严重毒性发生率为11.2%，治疗顺应性高，有81%的病人能够完成方案规定的12次卡瑞利珠单抗治疗。此外，接受卡瑞利珠单抗治疗没有显著降低患者的生活质量。
马骏院士表示，由于免疫治疗仍处于发展阶段，所以目前团队的研究主要针对的是中晚期癌症病人中病情最严重的患者。随着免疫治疗的逐渐成熟，团队还会在病情更轻的患者中尝试进行免疫治疗方案，让更多患者受益。
马骏、孙颖团队1个月内连发3篇顶刊
为鼻咽癌治疗贡献中国智慧
据悉，该研究入选了2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会的Late-breaking Abstract（最新突破摘要），同时被评为ASCO最佳研究。本研究进一步证实了免疫治疗在鼻咽癌治疗中的重要地位，有望改写鼻咽癌治疗指南，成为局部晚期鼻咽癌患者的治疗新选择。
本研究是由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合中南大学湘雅医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、广州市番禺中心医院、佛山市第一人民医院、福建省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、广西医科大学肿瘤医院、广州医科大学肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、以及贵州省肿瘤医院共11家单位共同完成。
值得注意的是，从今年2月20日至今，马骏院士、孙颖教授团队已有3个研究成果分别登上《临床医师癌症杂志》（简称CA）、《癌症细胞》（Cancer Cell）、《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶尖医学期刊。其中，《临床医师癌症杂志》（简称CA）的影响因子高达503.1，被业界称为“神刊”。
“最近，有些澳大利亚、马来西亚的患者也来到了我的门诊。希望‘中国医生+国产抗癌药’能为世界癌症治疗事业贡献更多的中国智慧。”孙颖教授说。
采写：南都记者 王诗琪 通讯员 文朝阳、陈鋆、赵现廷
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