前言
5年，对于晚期胃癌患者意味着什么？
是长生存的重要关卡，是慢病化管理的起步，更是朝着6年、7年乃至于更久目标延续生命的底气与希望。
近年来，以CheckMate-649为代表的临床研究阳性结果的披露，开启了晚期胃癌一线免疫治疗的新纪元。继去年披露4年随访阳性数据后，CheckMate-649研究将于国际肿瘤学术盛会2025 ASCO GI大会上公布其中国亚组5年数据，正式揭开晚期胃癌患者长生存的新篇章。
改写指南，引领潮流：
CheckMate-649开创晚期胃癌免疫治疗时代
胃和胃食管交界癌是全球癌症相关死亡的第四大原因，其中腺癌是最常见的组织学类型，约占九成以上。东亚地区，尤其在中国，胃癌的发病率和死亡率居高不下。既往晚期胃癌的治疗手段有限，以化疗为主，但疗效有限，患者中位总生存期（OS）仅1年，5年生存率极低，大多数患者在确诊后的几年内便面临生命的终结1。
以纳武利尤单抗为代表的免疫检查点抑制剂的出现与应用带来了转机。CheckMate-649研究2首次将纳武利尤单抗联合化疗应用于HER2阴性晚期胃癌的一线治疗，并取得了突破性的成果，引领了晚期胃癌一线治疗的发展方向，改写了中外权威指南与临床实践。中国临床肿瘤学会（CSCO）指南3和美国国家综合癌症网络（NCCN）指南4均将纳武利尤单抗列为HER2阴性晚期胃癌一线治疗推荐药物，尤其是对于PD-L1 CPS≥5的患者，纳武利尤单抗获得了最高级别的推荐。纳武利尤单抗也是目前唯一同时获得CSCO指南与NCCN指南全人群推荐（不论PD-L1表达状态）的免疫检查点抑制剂。
在此之后，多项化免联合方案扬帆起航5-7，晚期胃癌正式步入免疫治疗新时代，患者中位OS显著提高，纳武利尤单抗作为开拓者功不可没。
CheckMate-649研究
朝着晚期胃癌慢病化管理不断迈进
2021年，CheckMate-649研究初次分析结果2披露，显示与单纯化疗相比，纳武利尤单抗+化疗一线治疗能显著改善PD-L1 CPS≥5、CPS≥1以及全人群的PFS与OS，且安全性可控。亮眼的数据获得中外一致认可，使其登上国际顶级医学期刊《柳叶刀》（Lancet），奠定了化免方案在HER2阴性晚期胃癌一线治疗中的标准地位。
随后，2024年ASCO GI大会披露了CheckMate-649研究中国亚组4年长期随访数据8，纳武利尤单抗成为首个公布4年以上长期生存结果的PD-1抑制剂。结果证实，在中国患者中，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗+化疗在OS上仍有显著获益。在PD-L1 CPS≥5的人群中，有1/4的患者能够突破4年长生存，超单纯化疗组（11%）的2倍有余，疾病进展或死亡风险降低44%；而在包括PD-L1 CPS<5的全人群中，纳武利尤单抗+化疗也有显著生存获益，4年生存率同样达2倍以上（21% vs. 9%）。
图1. CheckMate-649中国亚组PD-L1 CPS≥5人群OS结果
值得注意的是，在PD-L1 CPS≥5的人群中，接受纳武利尤单抗+化疗的18周时达到部分缓解/完全缓解（PR/CR）的中国患者3年OS率高达43%，而化疗组仅为18%，提示纳武利尤单抗可将客观缓解率（ORR）有效转化为长期生存。肝转移数据也同样喜人，中位OS几乎翻倍（14.3个月 vs 7.5个月），死亡风险降低57%；腹膜转移的中位OS则达到了3倍之多（14.8个月 vs 4.6个月），死亡风险降低72%，为远处转移这一临床难题提供了重要的解决思路。此外，长期随访显示，纳武利尤单抗联合化疗不良反应可控，未观察到新的安全性信号，真正做到了“长生存、安全佳”。
图2. CheckMate-649中国亚组PD-L1 CPS≥5人群不同应答情况下OS结果
拭目以待：
5年“长安”，从遥遥愿景到触手可及
5年生存率是衡量癌症治疗效果的“硬”指标。纵览抗肿瘤治疗的历史，肺癌、乳腺癌等癌种已有突破5年生存的佳音，但在胃癌领域，这仍是一场艰难的征程。
对于胃癌患者而言，迈过5年这个重要关卡，意味着从“绝症”朝向“慢病化管理”的转变。CheckMate-649研究的4年随访数据已经令人振奋，而即将在2025年ASCO GI大会上公布的5年OS数据，无疑是胃癌治疗领域的重要节点。对于医生而言，5年生存数据将为临床实践提供更为坚实的证据支持，推动晚期胃癌患者“慢病化”管理的实现；对于患者，新的结果有望带来更多的对抗所谓“不治之症”的希望与信心，陪伴他们行至更远的终点。
让我们共同期待CheckMate-649研究的最新数据，携手为中国患者带来更多的“长安”获益！
参考文献：（向上滑动阅览）
1. Petrelli F, Tomasello G, Ghidini M, Passalacqua R, Barni S. Modified schedules of DCF chemotherapy for advanced gastric cancer: a systematic review of efficacy and toxicity. Anticancer Drugs. 2017;28(2):133-141.
2. Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10294):27-40.
3. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2024
4. NCCN Guidelines Version 5.2024 Gastric Cancer.
5. Xu J, Jiang H, Pan Y, et al. Sintilimab Plus Chemotherapy for Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The ORIENT-16 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(21):2064-2074.
6. X. Zhang, J. Wang, G. Wang, et al. GEMSTONE-303: Prespecified progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) final analyses of a phase III study of sugemalimab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy in treatment-naïve advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma. 2023 ESMO LBA79.
7. Markus Moehler, Ken Kato, Tobias Arkenau, et al. RATIONALE-305: Phase 3 Study of Tislelizumab + Chemotherapy vs Placebo + Chemotherapy as First-line Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. 2023 ASCO GI Abstract No.286.
8. Lin Shen, et al. First-line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Chinese subgroup analysis 4-year (yr) follow-up. 2024 ASCO GI Abstract #318.
CODE：1506-CN-2500007
撰写：Amaia
审校：Robert
排版：Yian
执行：Babel
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