幽门螺杆菌(H.pylori)感染与多种胃肠道疾病密切相关,对人类健康构成严重威胁。本文基于H.pylori感染相关新版的诊治指南共识,详细阐述了H.pylori感染从检测到根除治疗的各个环节,包括检测方法的合理选择、根除治疗方案的优化以及特殊情况的处理,旨在为临床医生提供全面、系统且实用的临床路径优化方案,以提高H.pylori感染的诊治水平,改善患者的预后。


H.pylori感染的检测方法

(一)尿素呼气试验(UBT)

原理与分类:UBT基于H.pylori产生的尿素酶分解尿素产生二氧化碳的原理,通过检测呼出气体中二氧化碳的含量来判断是否感染H.pylori。根据标记物的不同,UBT可分为碳-13尿素呼气试验和碳-14尿素呼气试验。

适用范围与优势:UBT具有非侵入性、操作简便、准确性高的特点,适用于大多数患者,尤其是无明显胃肠道症状但怀疑H.pylori感染的人群以及根除治疗后的复查。碳-13尿素呼气试验无放射性,适用于儿童、孕妇及哺乳期妇女;碳-14尿素呼气试验虽有一定放射性,但检测费用相对较低,在临床应用中也较为广泛。

注意事项:检测前需空腹或禁食2 h以上,且近1个月内未使用抗生素、铋剂,近2周内未使用质子泵抑制剂(PPI),否则可能导致假阴性结果。此外,检测过程中应严格按照操作规程进行,确保检测结果的准确性。

(二)血清学检测

检测指标与意义:血清学检测主要检测血清中H.pylori抗体,包括IgG、IgA和IgM等,其中IgG抗体检测最为常用。阳性结果提示曾经感染过H.pylori,但不能区分是现在感染还是既往感染。

临床应用价值与局限性:血清学检测适用于H.pylori感染的流行病学调查,可作为大规模筛查的初筛方法。但由于其特异性和敏感性相对较低,不能用于确诊现症感染,也不能用于根除治疗后的复查评估。在临床实践中,血清学检测结果应结合患者的临床表现和其他检测方法综合判断。

(三)内镜下活检检测

检测方法与标本处理:内镜下活检检测包括快速尿素酶试验(RUT)和病理组织学检查。RUT是在内镜检查时取胃黏膜组织放入含有尿素和酚红指示剂的试剂中,若组织中存在H.pylori,尿素酶分解尿素产生氨,使试剂变红,从而判断为阳性。病理组织学检查则通过对胃黏膜活检标本进行染色(如苏木精-伊红染色、吉姆萨染色等),观察有无H.pylori。

优缺点分析:内镜下活检检测的优点是能够直接观察胃黏膜病变情况,并同时进行病理诊断,对于诊断消化性溃疡、胃癌等疾病具有重要价值。RUT操作简便、快速,可在短时间内获得结果,但受取材部位、取材大小以及细菌分布不均匀等因素影响,可能出现假阴性结果。病理组织学检查准确性较高,但耗时较长,且需要专业的病理医生进行判读。

(四)粪便抗原检测(SAT)

检测原理与方法:SAT利用免疫层析技术检测粪便中的幽门螺杆菌抗原,其原理与血清学检测类似,但检测的是粪便中的抗原成分,而非抗体。

适用情况与特点:SAT具有较高的特异性和敏感性,与UBT相当,且操作简便、无创,适用于儿童、老年人以及无法配合呼气试验或内镜检查的患者。但粪便标本的采集和保存相对困难,可能影响检测结果的准确性。

H.pylori感染的根除治疗方案

(一)一线治疗方案

铋剂四联疗法:铋剂四联疗法是目前推荐的主要一线治疗方案,包括PPI+铋剂+两种抗生素。常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等;铋剂为枸橼酸铋钾;抗生素的选择应根据当地的抗生素耐药情况而定,常用的组合有阿莫西林+克拉霉素、阿莫西林+甲硝唑、四环素+甲硝唑等。

方案优势与注意事项:铋剂四联疗法的根除率相对较高,可达85%~95%。铋剂具有胃黏膜保护作用,可提高抗生素在胃内的浓度,增强杀菌效果。然而,该方案中抗生素的使用可能会引起一些不良反应,如胃肠道不适、腹泻、味觉改变、皮疹等,且长期或大量使用抗生素还可能导致细菌耐药性增加。因此,在治疗过程中应密切观察患者的不良反应,必要时调整治疗方案。

(二)补救治疗方案

方案调整原则:对于一线治疗失败的患者,补救治疗方案的选择应基于患者的既往治疗史、抗生素耐药情况以及个体差异等因素。一般情况下,应避免使用一线治疗中已用过的抗生素,或根据药敏试验结果选择敏感抗生素。

常用补救治疗方案:常用的补救治疗方案包括更换抗生素组合的铋剂四联疗法,如呋喃唑酮+四环素+铋剂+PPI;或采用含左氧氟沙星的三联疗法,如左氧氟沙星+阿莫西林+PPI,但需注意左氧氟沙星的耐药率在部分地区可能较高。此外,对于多次治疗失败的患者,可考虑采用高剂量PPI联合阿莫西林的二联疗法,或联合使用益生菌辅助治疗,以提高根除率并减少不良反应。

(三)特殊人群的治疗方案

儿童患者:儿童H.pylori感染的治疗应谨慎选择。一般推荐采用PPI(如奥美拉唑)+阿莫西林+克拉霉素的三联疗法,疗程为10~14 d。但由于儿童用药的特殊性,药物剂量应根据年龄和体重进行调整,且治疗过程中需密切观察不良反应。对于儿童患者,应严格掌握治疗适应证,权衡治疗的利弊。

老年人患者:老年人常伴有多种基础疾病,肝肾功能可能减退,药物耐受性较差。在治疗方案选择上,应尽量选择不良反应较小的药物,避免使用对肝肾功能影响较大的抗生素。铋剂四联疗法仍然是常用的治疗方案,但抗生素的剂量可根据患者的具体情况适当调整。同时,治疗过程中应加强对不良反应的监测,及时处理。

妊娠期及哺乳期妇女:妊娠期及哺乳期妇女一般不建议常规进行H.pylori检测和治疗。若患者有严重的症状或合并有消化性溃疡等并发症,必须治疗时,应充分权衡利弊,并在患者及家属知情同意的情况下进行。治疗方案可选择阿莫西林+铋剂,疗程为10~14 d,尽量避免使用对胎儿或婴儿有潜在危害的药物,如克拉霉素、甲硝唑、四环素等。

(四)治疗疗程优化

根据病情和治疗反应调整疗程:传统的H.pylori根除治疗疗程一般为10~14 d,但对于一些特殊情况,如难治性H.pylori感染、胃黏膜萎缩或肠化生严重的患者,可适当延长疗程至14~21 d,以提高根除率。在治疗过程中,若患者出现严重的不良反应或治疗反应不佳,应及时调整治疗方案或缩短疗程。

个体化治疗策略:每个患者的病情和身体状况不同,治疗方案应个体化。在选择治疗方案和确定疗程时,应综合考虑患者的年龄、性别、基础疾病、抗生素耐药情况、治疗依从性等因素,制定最适合患者的治疗方案,以提高治疗效果并减少不良反应的发生。

特殊情况的处理

(一)抗生素耐药问题

耐药现状与影响因素:随着抗生素的广泛使用,H.pylori对抗生素的耐药率逐渐上升,其中克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率较为突出。抗生素耐药是导致H.pylori根除治疗失败的主要原因之一。耐药率的高低与地区、用药习惯、患者的既往抗生素使用史等因素密切相关。

应对策略:为应对抗生素耐药问题,临床医生在选择治疗方案时应充分了解当地的抗生素耐药情况,优先选择耐药率较低的抗生素组合。对于初次治疗的患者,应尽量避免使用已知耐药率较高的抗生素;对于治疗失败的患者,应根据药敏试验结果选择敏感抗生素进行补救治疗。此外,加强抗生素的合理使用管理,严格控制抗生素的使用指征,避免不必要的抗生素暴露,也是降低抗生素耐药率的重要措施。

(二)患者依从性问题

依从性对治疗效果的影响:患者的治疗依从性是影响H.pylori根除治疗成功与否的关键因素之一。依从性差表现为不按时服药、漏服、自行增减药物剂量或提前停药等,这些行为均可导致治疗失败,并增加细菌耐药的风险。

提高依从性的措施:在治疗前,医生应向患者详细解释H.pylori感染的危害、治疗的必要性、治疗方案及疗程、可能出现的不良反应以及注意事项等,提高患者对疾病和治疗的认识,增强其治疗的信心和依从性。同时,可采用一些简单易懂的方式,如发放用药指导手册、设置服药提醒等,帮助患者按时服药。在治疗过程中,应密切关注患者的服药情况,及时解决患者遇到的问题,鼓励患者坚持完成治疗疗程。

(三)胃黏膜萎缩与肠化生患者的治疗

病情特点与治疗难度:胃黏膜萎缩和肠化生是胃黏膜长期慢性炎症的结果,常与H.pylori感染密切相关。此类患者的胃黏膜结构和功能发生改变,胃酸分泌减少,胃内环境不利于抗生素发挥作用,且胃黏膜的修复能力下降,导致H.pylori根除治疗难度增加,根除率相对较低。

治疗策略调整:对于胃黏膜萎缩和肠化生患者,在进行H.pylori根除治疗时,可适当延长治疗疗程至14~21 d,并加强胃黏膜保护治疗。治疗后,应密切随访,定期进行胃镜检查,观察胃黏膜病变的进展情况,同时检测血清胃蛋白酶原、胃泌素-17等指标,评估胃黏膜功能状态。对于伴有中重度异型增生的患者,应根据病情及时进行内镜下治疗或外科手术治疗。

(四)与其他疾病共患时的治疗

消化性溃疡患者:H.pylori感染是消化性溃疡的主要病因之一,根除H.pylori可促进溃疡愈合,降低溃疡复发率。对于消化性溃疡患者,无论溃疡是否活动,一旦确诊H.pylori感染,均应进行根除治疗。治疗方案与一般H.pylori感染患者相同,但在治疗过程中应注意观察溃疡的愈合情况,可适当延长PPI的使用时间,以促进溃疡愈合,预防并发症的发生。

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者:H.pylori感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生发展密切相关,根除H.pylori是此类患者的主要治疗手段。对于早期、低级别胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者,根除H.pylori后肿瘤可获得缓解甚至完全消退。治疗方案一般采用铋剂四联疗法,疗程为14 d,治疗后需密切随访,定期进行胃镜检查及病理组织学检查,观察肿瘤的变化情况。若肿瘤无缓解或进展,应考虑其他治疗方法,如放疗、化疗等。

功能性消化不良患者:部分功能性消化不良患者可能伴有H.pylori感染,对于此类患者是否进行H.pylori根除治疗存在一定争议。目前的指南共识建议,对于伴有H.pylori感染的功能性消化不良患者,若同时存在以下情况之一,可考虑进行根除治疗:有明显的胃肠道症状(如腹痛、腹胀、恶心、呕吐等);有胃黏膜糜烂、萎缩或肠化生等病变;有胃癌家族史。治疗方案和疗程与一般H.pylori感染患者相同,但治疗效果可能因人而异,部分患者在根除H.pylori后胃肠道症状可能得到缓解,但也有部分患者症状改善不明显。

编辑丨杨坤
审核丨卢璐

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