目前全球肥胖人数已严重超标,由肥胖引起的各类疾病严重危害公共健康,国家卫健委也重磅宣布:全民减肥总动员!早有研究发现,脂肪组织代谢失调与慢性炎症的交互会形成恶性循环,然而其中的关键调控因子如何被影响尚未明晰。

2025 年 3 月,Cell Metabolism 发表题为「RBM43 controls PGC1α translation and a PGC1α-STING signaling axis」的报道,阐明了炎症信号通过调控 RNA 结合蛋白 RBM43 抑制线粒体功能及驱动代谢-炎症恶性循环的分子机制。

研究首先发现 RBM43 会导致 PGC1α 蛋白水平下降,直接削弱线粒体呼吸和脂肪酸氧化能力。而敲除 RBM43 可逆转这一效应,显著提升脂肪细胞代谢活性。值得注意的是,研究通过细胞因子处理实验揭示了炎症信号对 RBM43 的动态调控:TNF-α、IFN-α 等促炎因子刺激可使脂肪细胞 RBM43 mRNA 表达升高 5~9 倍。进一步在高脂饮食肥胖模型中发现,脂肪细胞特异性敲除 RBM43 不仅恢复了线粒体功能,还显著降低了内脏脂肪中 IL-6、TNF-α 等促炎因子水平及巨噬细胞浸润。该研究通过解析炎症因子对 RBM43 的动态调控及其代谢后果,为理解肥胖中代谢与免疫的交互作用提供了新视角。

这一发现仅是细胞因子复杂调控网络的冰山一角,细胞因子通过多样性的功能参与复杂的分子互作与信号传导,在感染防御、组织修复、肿瘤免疫等各种生命活动中扮演核心角色。而对其功能的解码,也成为疾病精准诊疗的关键突破口。

细胞因子:免疫系统的「多面手」

细胞因子主要由免疫细胞或内皮、表皮、纤维等非免疫细胞分泌的一类具有广泛生物学功能的小分子蛋白质,通过与受体结合来实现调节细胞生长分化、免疫应答、修复组织损伤等。在感染、肿瘤、自免等疾病的诊断和治疗中具有重要作用。

目前已发现的细胞因子超过 200 种。按照功能主要分为白介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子、转化生长因子、集落刺激因子、趋化因子。

不同种类的细胞因子,信号传导机制存在差异。部分细胞因子(如 IL-3、IL-6、GM-CSF 等)与受体结合后激活 JAK,导致 JAK 自身、受体及下游信号转导因子 STAT 磷酸化。STAT 磷酸化后形成二聚体并转移至细胞核,启动靶基因转录。TGF-β 与受体结合引起 R-SMAD 蛋白磷酸化,然后形成 R-SMAD:SMAD4 复合物后进入细胞核启动转录。IL-1 家族与受体结合后招募 MyD88、IRAK 等衔接蛋白,激活信号通路。TNF 超家族则通过预组装的三聚体受体激活 NF-κB 信号。


图 1 细胞因子信号传导概述[1]

细胞因子按结构特点分组,表示它们具有相同或同源的受体亚基,不同颜色蛋白不同的受体异源二聚体,橙色表示磷酸化位点,蓝色表示 SH2 结构域

细胞因子检测:疾病精准导航

细胞因子在体内相互作用,形成复杂的免疫调控网络。细胞因子作为一把「双刃剑」既可以发挥免疫调节作用,也会参与多种疾病的发生,甚至引发细胞因子风暴,导致多器官损伤、功能衰竭而死亡。因此检测细胞因子,逐渐成为疾病预防、诊断和治疗的重要依据。

表 1 部分疾病中相关细胞因子[2]


ELISA 试剂盒:细胞因子检测的好帮手

细胞因子检测方法较多,根据检测原理和手段不同,可以分为免疫学方法、分子生物学方法和质谱法。细胞因子作为一种蛋白质抗原,特异性结合单克隆抗体,因此利用抗原-抗体反应检测细胞因子技术发展较快,主要有 WB、ELISA、FCM、ELISpot、Simoa 等。其中 ELISA 广泛用于细胞因子相关基础研究、药物开发和诊断试剂开发领域。

义翘神州自主研发了多种高质量的人和小鼠细胞因子 ELISA 检测试剂盒,包括IL-2、IL-6、BMP-2、GM-CSF、IFN-γ等。每个试剂盒均经过八项质控检测,确保检测结果的有效性和可靠性。试剂盒性能稳定、重复性好,具有高灵敏度和高特异性,可用于细胞上清、血清等天然样本检测。

此外,义翘神州还可根据客户需求,提供试剂盒研发定制服务,并对试剂盒进行全面的方法学验证,保障检测的科学性和稳定性。

▼点击下方图片了解更多▼

内容策划:王丹琦

内容审核:周育红

题图来源:图虫创意

参考文献:

[1] Kureshi, Courtney T, and Stephanie K Dougan. “Cytokines in cancer.” Cancer cell vol. 43,1 (2025): 15-35. doi:10.1016/j.ccell.2024.11.011

[2] Liu, Chao et al. “Cytokines: From Clinical Significance to Quantification.” Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) vol. 8,15 (2021): e2004433. doi:10.1002/advs.202004433

ad1 webp
ad2 webp
ad1 webp
ad2 webp