细胞培养不仅是对技术的考验，更是对耐心活儿和细心活儿。然而，有时候细胞的死亡并非仅仅是技术失误或设备故障那么简单 ……
Nature 曾报道过一件「给细胞下毒」事件。密歇根大学综合癌症中心的博士生多次遭遇细胞实验失败，一次她更换细胞培养基时，细胞瞬间全飘了。博士最后调了监控才发现，原来自己的培养基被同门「下药」——实验室里的博士后出于嫉妒，偷偷往她的培养基里倒了酒精。
图源：Nature 被下药的培养基
看来细胞的死亡或许有着我们难以想象的原因。从操作失误到设备故障，再到人为的恶意破坏，细胞的「离奇死法」可能远比我们想象的要多。今天，我们就来盘点那些细胞的离奇死法 ……
1
操作失误篇
1. 手一抖，双抗加了 10× 浓度，直接上演「细胞大屠杀」。
现象：培养基中出现大量细胞碎片，细胞形态异常，细胞膜破裂。
原理：双抗（青霉素和链霉素）浓度过高会破坏细胞膜的完整性，干扰细胞的正常代谢过程，导致细胞无法正常吸收营养物质和排出代谢废物，最终引起细胞死亡。
2. 传代时吹打太嗨，细胞集体「跳楼自杀」。
现象：细胞从贴壁状态脱落，细胞膜破裂，细胞内容物外泄。
原理：过度吹打产生的机械剪切力会损伤细胞膜，使细胞失去贴壁依赖性，进而死亡。
3. 周末忘记换液，培养基干成撒哈拉沙漠，细胞变成木乃伊。
现象：细胞逐渐萎缩，细胞膜皱缩，细胞内出现空泡，培养基颜色变深。
原理：培养基中的营养物质耗尽，代谢废物积累，导致细胞内环境失衡而死亡。
4. 水浴锅被师弟调成 60℃，解冻后只剩一摊蛋白质浓汤。
现象：细胞解冻后迅速死亡，培养基中出现大量蛋白质凝结物。
原理：高温会导致蛋白质变性，细胞膜结构破坏，细胞内的酶活性丧失，无法正常代谢，迅速死亡。
5. 把胰酶误当 PBS 用，细胞当场表演「原地溶解术」。
现象：细胞瞬间从培养皿上脱落，细胞膜溶解，细胞内容物外泄。
原理：胰酶是一种蛋白酶，能够分解细胞膜上的蛋白质成分，破坏细胞的结构完整性。
6. 师妹冻存时忘了程序降温，-80℃ 直接液氮，细胞炸成冰碴子。
现象：复苏后细胞完全死亡，冻存管内细胞呈碎片状。
原理：细胞冻存需要经过程序降温，以确保细胞内的水分缓慢结晶，形成较小的冰晶，从而减少对细胞的机械损伤。
7. 给细胞换液时接了个电话，超净台紫外线忘关半小时 …
现象：细胞培养基逐渐变黄，细胞膜出现损伤，细胞形态异常，部分细胞死亡。
原理：紫外线具有强烈的杀菌作用，能够破坏细胞内的 DNA 和蛋白质结构。在超净台中，紫外线灯通常用于消毒，但对细胞具有极强的毒性。
2
设备刺客篇
8. 超净台高效过滤器到期，细胞在「菌菇培养皿」里安详长毛。
现象：细胞培养液中出现大量细菌或霉菌，细胞表面附着菌丝，培养基变浑浊。
原理：无法有效过滤空气中的微生物，导致微生物进入细胞培养环境，引起污染，细胞被微生物代谢产物或毒素毒害而死亡。
9. 显微镜载物台卡死，压碎盖玻片的瞬间听见细胞尖叫。
现象：盖玻片破碎，细胞被压碎，细胞碎片散落在载物台上。
原理：载物台卡死时施加的外力超过了盖玻片的承受能力，导致盖玻片破碎，细胞受到机械性破坏而死亡。
10. 液氮罐密封圈老化，复苏时发现冻存管成了空心冰棍。
现象：冻存管内的细胞复苏后存活率极低，细胞结构破坏严重。
原理：密封圈老化会导致液氮泄漏，冻存管内的温度无法保持在稳定的低温状态，细胞在温度波动中受到损伤死亡。
11. 移液器校准过期，加的药量误差足够发一篇《nature· 玄学》。
现象：细胞生长状态不稳定，部分细胞出现异常增殖或死亡。
原理：移液器校准过期会导致加液量不准确，细胞实验中加入的药物或试剂浓度过高或过低，导致细胞生长异常或死亡。
3
人类迷惑行为篇
12. 自己感冒还硬闯细胞房，三天后细胞集体咳出菌丝。
现象：细胞培养液中出现大量细菌或霉菌，细胞生长缓慢，部分细胞死亡。
原理：感冒时人体携带大量病原体，进入细胞房后会污染细胞培养环境，病原体在细胞培养液中繁殖，释放毒素，导致细胞死亡。
13. 给细胞拍照发朋友圈，结果手机掉进通风橱 … 细胞被污染
现象：手机掉入通风橱后，细胞培养液中出现大量细菌，细胞被污染。
原理：手机表面携带大量细菌，掉入通风橱后会污染细胞培养环境，细菌在培养液中繁殖，导致细胞死亡。
14. 文献说「饥饿处理 12 小时」看成 72 小时，细胞饿到吃自己线粒体
现象：细胞萎缩，细胞内自噬体数量增加，线粒体结构异常，部分细胞死亡。
原理：长时间饥饿会导致细胞内能量供应不足，细胞启动自噬程序分解自身细胞器以获取能量，最终因能量耗尽而死亡。
15. 把癌细胞和正常细胞交叉污染，正常细胞连夜长出了伪足逃跑
现象：正常细胞形态异常，出现癌细胞的特征，如快速增殖、失去接触抑制等。
原理：正常细胞与癌细胞交叉污染后，癌细胞会分泌一些生长因子和细胞因子，诱导正常细胞发生癌变或抑制其正常生长，导致正常细胞死亡。
4
耗材背刺篇 & 终极哲学篇
此外还偶尔遇到黑心商家耗材不合格或者究极哲学问题带来的细胞死亡。
16. 滤膜孔径实际是标称值的 3 倍，支原体快乐开 PARTY！
17. 培养基粉末结块没发现，细胞在营养荒漠里绝望迁徙。
18. 盖玻片自带荧光属性，共聚焦结果登上《走近科学》！
19. 枪头没插住的，移液枪刚拿出来，枪头就掉进培养基，天女散花！
20. 它活着，但所有实验结果都不显著（薛定谔的细胞）？
21. 它死了，但 qPCR 显示相关基因还在疯狂表达 ？
22. 永生细胞系为何突然凋亡？颠覆了人类对癌症的认知 ……
以上问题你遇到过哪些？还有没有更离奇的细胞死法？快在评论区留言分享吧！
题图来源：Nature
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