作者:赵长林
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专家简介
赵长林教授
国家三级教授 肿瘤学博士
大连大学附属新华医院主任医师
大连结肠与直肠癌诊疗基地负责人
大连市社区卫生服务研究会副会长
大连市卫生服务研究会 肿瘤防治专委会主任委员
辽宁省抗癌协会第四届大肠癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会辽宁省胃癌专业委员会常务委员
中国医学教育协会腹部肿瘤专委会辽宁基地常务委员
中华普通外科学文献(电子版)第三届编辑委员会编委
中华结直肠疾病电子杂志第二届编辑委员会特邀审稿专家
日本东京慈惠会医科大学病院访问学者
美国EMORY大学附属医院访问学者学
引言
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)在综合治疗后复发是严重影响5年生存率的主要因素之一。CRC局部复发是接受根治性手术切除的CRC患者治疗失败的主要原因之一,也是导致CRC患者死亡的主要原因[1]。研究发现,接受根治性手术后的CRC患者的5年复发率约为20%-30%[2-4],其中70%的局部复发是在术后常规随访过程中发现的,约80%的复发出现在初次手术后2-3年内[5]。在CRC“防、筛、诊、治、护、访、康”全周期诊疗过程中,复查与随访至关重要。
一
复查和随访规范的定义和目的及意义
复查与随访规范定义是指在医疗过程中,医生对曾在医院就诊的患者进行定期检查和评估的一系列标准和流程。复查与随访的主要目的是定期评估和监测患者的治疗效果和病情变化,密切观察综合治疗后患者的康复状态和转归过程中的异常变化,获取与疾病相关信息,确保患者能得到科学、合理、适度、规范、个体化的复查与随访计划和医疗照顾及康复指导。对于包括CRC在内的癌症患者复查与随访的重点是监测和早期发现复发和转移,给予早期干预,以提高患者5年生存率。
基于CRC发生发展的特点,对患者实施综合治疗后的复查与随访也有其突出的特点。对于CRC患者而言,接受以根治性手术为主的综合治疗后并不是治疗结束,万事大吉了,很多患者还可能存在复发或转移风险。通过复查与随访,医生可以了解和观察CRC患者的病情变化,并根据患者的病情变化及时调整治疗方案,确保治疗效果;掌握患者接受以根治性手术为主的综合治疗后的康复信息及最新健康状况,监测复发或转移。
大量临床证据显示,CRC复查与随访具有很多优势,不仅能使综合治疗后肿瘤复发病灶更早的被检查出来,给予早诊早治,使患者生存获益,并可节省诊疗费用。有研究报道,及时发现早期局部复发病灶根治性切除率为2%-14%[1]。采用以结肠镜为主要手段的复查和随访可使早期局部复发病灶根治性切除率提高到40%[1],对提高患者生存率和生活质量具有重要意义。
因此,CRC综合治疗后的复查与随访绝非可有可无,绝非可以忽视、绝非是无关紧要的环节。患者也应高度重视,不可不闻不顾,置之不理。不论是哪种情况,都需要在综合治疗后5年之内和5年之后定期复查与随访,监测复发或转移。规范化长期随访是延续患者生命、提升患者生活质量的“生命线”,是提高CRC患者5年生存率的可靠的保障。
二
CRC患者综合治疗后复查与随访的最佳策略
对于CRC患者个体化的复查与随访是必要的,但目前没有高级别循证医学证据来支持什么样的复查与随访策略是最佳的[6]。2022年1月,加拿大安大略癌症治疗中心(Cancer Care Ontario,CCO)在《肿瘤学杂志(Curr Oncol)》发布《结直肠癌治愈性治疗后患者监测的循证指南》[7](IF:3.109)(以下简称循证指南)。
图1. 肿瘤学杂志:结直肠癌治愈性治疗后患者监测的循证指南
循证指南指出,CRC患者接受根治性手术的5年复发率约为20%-30%,可以是局部复发,或远处转移,最常见的转移是肝和/或肺。对于这一群体提供监测和随访管理非常重要,主要为针对I-IV期CRC治疗后患者的监测方法提供循证建议,以获得最大的总体生存获益。后续监测和随访的主要目的是发现早期复发,早诊早治,以提高患者5年生存率和生活质量,同时尽量减少不必要的医疗成本和伤害。在循证指南中,确定了四项系统评价和两项随机对照试验,遵循循证的随访计划和方法,为循证的建议提供了证据:对于I-III期结肠癌患者,应每6个月进行1次病史询问和体检,持续3年;在1年和3年时进行胸/腹/盆腔CT检查,或者在18个月时进行1次胸/腹/盆腔CT检查;癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)作为可选项目;初始手术后应在1年内进行1次结肠镜检查,后续监测性结肠镜检查的间隔时间应根据之前的检查结果决定,如果检查结果正常,应每5年进行1次结肠镜检查。对于直肠癌、IV期结肠癌和75岁以上患者,还没有足够的证据支持这些建议。患者应被告知目前建议的益处和具体风险。
关于CRC复查与随访的间隔和周期问题,因患者接受的综合治疗模式不同,综合治疗后的病情及术后病理分期不同而异。Ponz等[8]在《癌症(Cancer)》发表《结直肠癌的临床和病理预后指标:一项基于人群的研究》。作者通过多变量和单变量分析评估临床和病理变量与CRC预后的相关性。研究结果证实,肿瘤TNM分期是研究中唯一与预后密切相关的独立参数。
对于CRC随访间隔和周期,概括地说[9],对于5年复发率为5%的I期CRC治愈性治疗后的患者复查与随访间隔相对较长,周期较短;对于5年复发率为12%-15%的病情稳定的II期CRC综合治疗后的患者复查与随访间隔较I期短,但周期较I期长;对于5年复发率为33%-35%的III期CRC综合治疗后的患者复查与随访间隔短于II期,周期较II期患者相对延长。
对于结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)经综合治疗肝转移灶完全切除,或达到“无疾病证据(no evidence of disease,NED)”状态的患者更需要缩短复查与随访间隔,延长随访周期,以监测局部复发或远处转移的发生,确保“临床治愈”[10-11]。
对于新辅助治疗后临床完全缓解(clinical complete response,cCR)的局部进展期直肠癌(Locally advanced rectal cancer,LARC)非手术治疗(non-operative management,NOM)和器官保留(organ preservation,OP),或采取观察等待(watch & wait,W&W)随访超过2年的患者,可酌情考虑延长随访间隔到6个月。评估为近cCR(near-cCR)的患者接受W&W策略可随cCR诊断后的W&W时间的延长酌情适当延长随访间隔。在W&W过程中,发现可疑情况未能定性,需酌情缩短随访间隔,延长随访周期[12]。在新辅助治疗后接受全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)的患者中,约15%-38%的患者可达到病理学完全缓解(pathologic complete response,ypCR,y表示治疗后),通过磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)等手段监测,肿瘤可在综合治疗6个月后仍持续退缩,T分期有持续降期趋势,5年总生存率在90%左右[12-13]。因此,建议对于ypCR患者复查与随访周期应短于达到cCR患者[12]。但由于目前在全球范围内尚无cCR、near-cCR、ypCR的准确而统一的诊断标准,在对于cCR、near-cCR、ypCR患者做出延长复查间隔和缩短随访周期的决策前,需多学科诊疗(multidisciplinary team,MDT)充分评估。
复查与随访方法主要包括定期的病史询问和体检、血液肿瘤标志物检测、影像学检查和结肠镜检查。对于接受综合治疗后的女性CRC患者,在复查与随访内容中,妇科超声检查是一道不可遗漏的“关键防线”。因CRC具有向卵巢转移的潜在风险,虽然总体发生率为1.6%-7.2%,但对于处于绝经前或围绝经期,尤其是对于术前肿瘤分期为T3-T4的患者更需提高警惕,定期妇科超声检查可以早期发现卵巢转移的迹象,以便早诊早治。
有文献报告,对W&W的直肠癌304例cCR患者的随访结果显示,98%的局部肿瘤再生发生在最初的2年内其中84%位于肠壁,仅6%位于区域淋巴结,10%同时存在肠壁和淋巴结复发,其中24%通过结肠镜可以发现;12%通过MRI可以发现;64%通过MRI和结肠镜均可发现[14]。因此,对采取W&W的患者随访有较高的要求,在随访期间除复查常规项目外,重点采用直肠指检、结肠镜±活检病理或超声肠镜、MRI、直肠超声等方法密切观察cCR局部变化,特别是near-cCR,同时须警惕发生远处转移。
三
CRC综合治疗后复查与随访规范
近年来,国家卫生健康委员会制定了“结直肠癌诊疗规范”(以下简称规范)。国内外的肿瘤专业学(协)会也推出多部“结直肠癌诊疗指南”(以下简称指南),其中明确了结直肠癌随访规范及原则。但由于中国幅员辽阔,地区经济和学术发展不均衡,地区医疗资源差异性显著,规范和指南中的随访规范很难兼顾地区差异性、随访手段的可及性及可操作性。因此,目前中国尚缺少具有权威性、可及性、可操作性的结肠癌和直肠癌随访规范;尚无统一的复查与随访计划和流程,尚未建立完善的国家级CRC被动随访和主动随访平台及体系。
为了确保CRC综合治疗后复查与随访规范化和高质量地实施,2023年,国家卫生健康委员会基于中国诊疗资源和国内外指南的循证医学证据,吸收了国外指南中随访内容的精华,兼顾可及性、可操作性,量体裁衣地更新了《中国结直肠癌诊疗规范(2023版)》[15],其中随访规范:病史询问和体检,每3-6个月1次,共2年,然后每6个月1次,总共5年,5年后每年1次。监测CEA、CA19-9,每3-6个月1次,共2年,然后每6个月1次,总共5年,5年后每年1次。腹/盆腔超声、胸片每3-6个月1次,共2年,然后每6个月1次,总共5年,5年后每年1次。腹/盆腔CT或MRI每年1次。术后1年内行结肠镜检查,如有异常,1年内复查;如未见息肉,3年内复查;然后5年1次,随诊检查出现的结直肠腺瘤均推荐切除。PET/CT不是常规推荐的检查项目。
有CEA持续升高的证据:体格检查、结肠镜检查、胸/腹/盆腔CT检查,结果为阴性,考虑PET/CT检查,3个月后复查胸/腹/盆腔CT为阴性结果再考虑PET/CT检查。如果3个月后复查胸/腹/盆腔CT、PET/CT检查为阳性结果可能为CEA异时性转移。经CT、MRI和(或)活检证实的异时性转移,推荐检测肿瘤KRAS、NRAS、BRAF及MSI/MMR基因状态,按复发转移流程处理。有局部复发的证据:孤立的盆腔或吻合口复发,按局部复发直肠癌治疗流程处理。
但是,更新的规范没有将CRC随访分为“结肠癌随访”、“直肠癌随访”;亦没有按CRC术后病理分期将随访整体计划和流程进一步细化,在复查与随访的具体实施中有些难以准确把握。
2024年3月,中国临床肿瘤学会(CSCO)更新的《CSCO结直肠癌诊疗指南(2024)》[6],强调了CRC诊疗的标准化、循证医学和实施手术质量控制及复查与随访规范。将CRC随访分为“结肠癌随访”、“直肠癌随访”两部分,并按结肠癌和直肠癌术后病理分期进一步细化复查与随访整体计划和流程。
结肠癌的随访(I级推荐)
I-III期疾病的术后:
1.随访频率(间隔与周期):I期每6个月1次,共5年;II-Ⅲ期每3个月1次,共3年;然后每6个月1次,至术后5年;5年后每年1次随访;
2.随访内容(无特指时即为每次):1)体格检查,强调肛门指诊;2)血CEA;3)肝脏超声检查(I~Ⅱ期);4)每年1次胸/腹/盆腔CT(III期或CEA、超声异常时);5)结肠镜检查。
IV期转移瘤R0切除/毁损后随访I级推荐:
1.随访/监测频率:前3年每3个月1次,然后6个月1次至5年,5年后1年1次。
2.随访/监测内容:1)体检;2)CEA;3)每6~12个月1次胸/腹增强CT、盆腔增强MRI;
II级推荐:1.较I级推荐更频密的随访频率;2.随访内容:腹/盆腔超声检查;胸部X线片;结肠镜检查;检测曾经升高过的标志物。
III级推荐:随访内容:肝脏超声造影,PET/CT。结肠镜检查策略:推荐术后1年内进行结肠镜检查,如果术前因肿瘤梗阻无法行全结肠镜检查,术后3-6个月检查;每次结肠镜检查若发现进展期腺瘤(绒毛状腺瘤,直径大于1cm,或有高级别不典型增生),需在1年内复查;若未发现进展期腺瘤,则3年内复查,然后每5年1次。肝脏超声造影适用于普通超声或CT检查怀疑肝转移时。PET/CT仅推荐用于临床怀疑复发,如CEA持续升高,但常规影像学阴性的患者;不推荐将PET/CT列为常规随访/监测手段。
直肠癌的随访(I级推荐)
I-III期疾病的术后:
1.随访频率:I期每6个月1次,共5年;Ⅱ-Ⅲ期:每3个月1次,共3年;然后每6个月1次,至术后5年;5年后每年1次随访。
2.随访内容:1)体格检查,强调肛门指诊;2)血CEA;3)肝脏超声检查(I-II期);4)每年1次胸/腹/盆腔增强MRI;5)每年1次胸/腹/增强CT(Ⅲ期或CEA、超声异常时);6)结肠镜检查。
IV期转移瘤R0切除/毁损后(I级推荐):
1.随访/监测频率:前3年每3个月1次,然后6个月1次至5年,5年后1年1次;
2.随访/监测内容:1)体检;2)血CEA;3)每6-12个月1次胸/腹部增强CT、盆腔增强MRI。
II级推荐:较I级推荐更频密的随访频率;随访/监测内容:胸部X线片;腹/盆腔超声检查;曾经升高过的标志物;结肠镜检查。肝脏超声造影适用于普通超声或CT检查怀疑肝转移时。
III级推荐:PET/CT仅推荐用于临床怀疑复发,如CEA持续升高,但常规影像学阴性的患者。肛门指诊监测低位直肠癌的吻合口局部复发;结肠镜随访主要目的是发现新生腺瘤或多原发癌,高位直肠癌的吻合口局部复发。肝脏超声造影适应证与结肠癌的随访相同;不推荐PET/CT作为常规随访/监测手段。
在2024年更新的指南中,“结肠癌的随访”、“直肠癌的随访”的间隔和周期及内容,既考虑到医疗资源可及性、随访可操作性,并按结肠癌和直肠癌术后病理分期进一步细化,使随访规范实施易于准确把握,有利于医生对不同分期的患者实施个体化随访。
2024年12月,Wang等[16]在肿瘤学国际期刊《癌症通讯(Cancer Communications)》(IF:20.1)发表了《中国临床肿瘤学会(CSCO):2024年更新版结直肠癌诊断和治疗临床指南》英文版,与国外同道交流CRC诊疗和随访规范,力求优势互补,使其更规范、更可及、更具可操作性。
CRLM经综合治疗肝转移灶完全切除,或可以达到NED状态的患者5年生存率可达30%-57%[17]。综合治疗后复发率高是影响患者长期生存的主要因素,研究数据证明[18],50%的CRLM患者会在术后1年内复发,如果转移病灶超过10个,复发率则高达82%。综合治疗后达到NED的CRLM患者须进行密切随访,监测局部复发或远处转移的发生,且不要忽视结肠镜的复查。MDT对于经综合治疗肝转移灶完全切除,或达到NED状态的患者群体进行全面评估并制定规范化长期随访是关键。
可切除的CRLM的随访/监测(I级推荐,1A类证据)[10-11]:
1)2年内每3个月病史询问和体格检查、检测CEA等肿瘤标记物、肝脏超声1次;2年后每6个月1次,共5年。
2)2年内每6个月胸/腹/盆腔增强CT以后每6~12个月1次,共5年。
3)1年内结肠镜检查,术前未完成全结肠镜检查,术后3-6个月检查;若有异常,一年后复查,否则第3年复查,以后每5年1次。
4)不推荐常规PET-CT扫描。
不可切除的CRLM综合治疗后达到NED的患者随访/监测(I级推荐,1A类证据)[10-11]:
1)2年内每3个月进行1次病史询问和体格检查、血CEA等适当的肿瘤标记物检测、胸/腹/盆腔增强CT检查和肝脏MRI检查,持续2年;2年后每6个月进行1次检查,共5年,5年后每年检查1次。
2)2年内每6个月进行1次胸/腹/盆腔增强CT检查,以后每6-12个月1次,共5年;5年后每年检测1次。PET-CT不作为常规推荐。
四
LARC新辅助治疗后cCR的NOM或W&W的随访策略共识
近年来,NOM和OP或W&W策略在全球范围内引起广泛的关注。对于cCR的患者推荐采用NOM和OP,或W&W策略密切随访,最大限度减少手术创伤。对在W&W的密切随访过程中出现局部复发的患者,追加根治性拯救手术[13]。但一些学者对cCR患者采用W&W策略保持审慎的态度,并对NOM策略表示质疑[19]。持审慎和/或质疑态度的主要理由是:经新辅助治疗后cCR的患者,真正可达到ypCR的仅有25%,即使常规进行直肠黏膜病理活检,其特异性仅为11%;通过cCR判断ypCR的准确率并不高。
国际等待观察数据库(International Watch & Wait Database,IWWD)对于880例cCR患者的长期随访结果显示,25.2%的患者出现了局部再生;8.0%的患者出现远处转移。88%的患者局部再生发生在新辅助治疗后的2年内,其中97%位于肠壁,5.5%单纯出现区域淋巴结转移[20]。
2024年,Fernandez等[21]统计来自2个国际直肠癌登记处的数据,系统回顾为了直肠癌器官保留而接受全程新辅助治疗(total neoadjuvant therapy,TNT)模式的cCR患者采用W&W策略的风险,在《美国临床肿瘤学会(ASCO)》上发布。研究结果提示,采用W&W预计约50%-60%的患者可能达到cCR。但初始cCR后局部复发的风险约25%~30%。根治性拯救性手术时机的选择由MDT根据随访/监测结果决定,在大多数情况下,原发肿瘤的根治性拯救性手术可获得较好的局部控制效果。然而,随后发生远处转移的风险似乎更高。另有研究对NOM和OP或W&W策略进行了系统回顾,发现cCR患者采用NOM和OP或W&W策略,约有30%的平均局部复发率,这种复发在新辅助治疗1年以后发生。因此,强调对于W&W患者的随访有较高的要求,采用NOM和OP或W&W策略应规范而谨慎的实践[22-23]。虽然随访是接受W&W患者所必需的环节,但高密度的随访增加医疗费用,也会降低患者对随访的依从性。那么,直肠癌新辅助治疗后W&W应如何规范操作呢?
直肠癌新辅助治疗后W&W的随访策略推荐意见[12]:建议2年内每2-3个月随访1次;随访超过两年的患者,可酌情考虑延长随访间隔到6个月。结合国内外W&W的随访经验,建议随访内容:1.直肠指检:前3年内每2~3个月进行1次;4~5年时每6个月1次。2.血CEA和 CA19-9检测:2年内每3个月进行1次;3~5年内每6个月进行1次。3.直肠MRI和结肠镜检查:1年内每3个月进行1次;2~3年内每6个月进行1次;4~5年时每12个月1次。4. 胸腹CT检查:3年内每6个月进行1次;4~5年时每12个月1次。随访过程中应密切关注原发肿瘤的局部再生和远处转移情况。
在实施新辅助治疗后W&W的随访策略时需注意的问题:1.特别需要有专业医生和W&W的MDT团队密切随访患者,提高患者随访依从性和定期随访的完成率及随访质量;2.需要建立完善随访监测及拯救治疗体系,规范新辅助治疗后的统一评估标准,提高cCR评估的准确率,及时发现在W&W过程中可能出现的局部再生和远处转移;3.落实医生与患者及家属共同决策的理念,充分认识W&W的获益和风险。警惕忽视W&W的随访可能带来局部病灶显著进展、联合脏器切除增多的风险及可能引发的伦理及法律风险。
五
随访在CRC综合治疗后监测复发中发挥重要作用
随着新理念和治疗新模式的进展,LARC患者采用新辅助治疗或TNT可使病理分期降期,ypCR率增加39%,经长期规范随访证实可显著降低复发率和远处转移风险。2024年12月,汪建平教授等[24]在国际顶级肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Oncology)》(IF:42.1)在线发布了《新辅助改良输注氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(mFOLFOX6)联合或不联合放疗与氟尿嘧啶加放疗治疗LARC III期研究(FOWARC)。
图2. 临床肿瘤学杂志:FOWARC研究
更新结果:中位随访时间为10年,其研究结果相比于标准放化疗,mFOLFOX6新辅助化疗或联合放疗,5年和10年无病生存期(disease-free survival,DFS)、局部复发率及总生存期(Overall survival,OS)均无显著差异。三组不同的新辅助治疗后病理分期(ypStage)降到0-I期的患者,10年局部复发率低于5%;降到ypStage II~III期的患者,10年局部复发率均为12%~14%。FOWARC研究作为全球首个探索单纯新辅助化疗模式在LARC中疗效III期随机对照研究的10年随访结果,已被写入NCCN结直肠癌诊疗指南,使其成为标准治疗的选择之一,为LARC新辅助治疗提供了新模式。
2024年11月,同济大学附属上海东方医院团队在《外科肿瘤学年鉴(Annals of Surgical Oncology)》(lF:4.339)发表题为《原发性肿瘤切除在肝转移癌患者中的价值:10年随访结果》的研究报告[25]。
图3. 外科肿瘤学年鉴:手术切除在肝转移患者中的价值:10年随访
作者利用美国国立癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)创建和维护的《癌症流行病学数据库》(The Surveillance, Epidemiology, and End Results,SEER),评价了原发灶肿瘤切除对四种易发生肝转移的肿瘤患者长期生存的影响。该项研究样本量较大,10年的随访结果,基于对影响原发肿瘤手术获益的因素进行了分析,建立了基于CRLM人群的预测模型,帮助筛选适合行原发肿瘤切除的CRLM人群。虽然是一项回顾性研究,且存在较大的选择偏倚,但研究结果提示,手术切除可以改善CRLM患者的长期生存。长期随访提示,手术切除可以使CRLM患者生存获益,但对于原发肿瘤无症状的不可切除CRLM患者,单纯切除原发肿瘤可能不能改善患者的长期生存。
六
在推荐随访和监测手段上存在争议
由于免疫治疗和靶向药物加入CRC综合治疗,使其治疗模式和随访策略、评估手段、复发模式有别于传统放化疗。依靠血液肿瘤标志物、传统影像学、结肠镜等手段已不能满足评估CRC综合治疗后随访和监测结局的需要。近年的研究显示,在治愈性治疗后的CRC患者体内还存在来源于肿瘤的异常分子或特异核酸分子,即肿瘤微小残留病灶(minimal residual disease,MRD),但在临床上没有出现与癌症相关的症状,目前用影像学或结肠镜等常规检查手段还检测不到,可能会引起肿瘤复发或转移[26]。基于下一代测序(Next Generation Sequencing,NGS)技术的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)可测残留病灶(Circulating tumor DNA-Measurable Residual Disease,ctDNA-MRD)为代表的液体活检(Liquid biopsy,LBx),针对综合治疗后的CRC患者实施动态ctDNA-MRD监测有助于提前预警复发或转移,并可用于监测综合治疗效果及评估预后[9、27]。目前,来自临床研究的数据也越来越多,但其是否应常规用于CRC患者综合治疗后的监测和随访存在争议[6]。
2023年,邢宝才教授团队在《外科肿瘤学年鉴(Annals of Surgical Oncology)》发表题为《通过循环肿瘤DNA预测肝切除术后大肠肝转移患者的复发:一项前瞻性生物标志物研究》[28](IF:4.339)。
图4. 外科肿瘤学年鉴:通过循环肿瘤DNA预测肝切除术后大肠肝转移患者的复发
作者选用肿瘤知情分析(tumor-informed assays)和超高深度NGS技术,分析134例接受根治性肝切除术的CRLM患者术后外周血ctDNA-MRD预测复发和生存情况。分析结果显示,在根治术后实施纵向动态监测MRD可以预测复发或转移,纵向动态监测MRD较单次检测预测复发敏感性更高,只要是MRD持续阴性的CRLM患者都有可能达到临床治愈或长期无病生存。基于原发癌组织的个性定制化技术和纵向动态监测MRD对预测术后复发有重要价值[29],可能在CRLM以根治性肝切除术为主的综合治疗后监测与随访中发挥重要作用。
结 语
复查和随访作为CRC患者治疗全周期中的重要内容,规范化长期随访是提高CRC患者5年生存率最为可靠的保障之一。在充分了解综合治疗后复查与随访规范之后,当CRC患者出院时,医护人员应提醒和建议患者在固定医院进行复查与随访,并应定期与患者和家属沟通。为了使患者能够最大化地获益于复查和随访,在固定医院复查与随访信息的连续性和完整性就显得非常重要。医生应熟知CRC患者综合治疗后复查与随访规范,根据患者接受的综合治疗不同模式,综合治疗后的病情及术后不同的病理分期,向患者推荐适宜的复查和随访策略,告之其在随访中可能发生肿瘤复发或转移风险。谈及固定医院复查与随访的优点,医生能便捷地调出既往综合治疗与复查的资料,将当下的复查结果与既往复查结果逐一比对。例如,比对不同时间段检测的肿瘤标志物数值曲线,观察其上升、下降或波动趋势,准确评价肿瘤的动态变化;在结肠镜下观察肠道吻合口从术后初期的愈合状态到后续复查时有无细微变化,以及影像学检查结果比对等,可避免因不同医院的设备、试剂、检测方法及不同标准的差异所导致的测量误差和数据偏差,而影响医生对复查与随访结果的准确评价。医生与患者之间应密切合作,共同努力,务必排除包括个人因素和医源性因素在内的影响随访规范的因素。始终遵循随访规范,通过综合治疗后的复查和随访,为患者保驾护航,使综合治疗后的复查和随访在提高患者5年生存率中发挥重要作用。
参考文献:(向上滑动阅览)
[1] 蔡三军, 章真, 杜祥.循证结直肠肛管肿瘤学[M],1版.上海:上海科学技术出版社,2016.
[2] Jeffery M, Hickey B.E, Hider P.N. Follow-up strategies for patients treated for non- metastatic colorectal cancer [J]. Cochrane Database Syst. Rev. 2019, 9,CD002200.
[3] Wille-Jorgensen P, Syk I, Smedh K, et al. Effect of More vs Less Frequent Follow-up Testing on Overall and Colorectal Cancer-Specific Mortality in Patients with Stage IIor III Colorectal Cancer: The COLOFOL Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2018,319,2095-2103.
[4] Mant D, Gray A, Pugh S, et al. Arandomised controlled trial to assess the cost-effectiveness of intensive versus no scheduled follow-up in patients who have undergone resection for colorectal cancer with curative intent. Health Technol [J]. Assess. 2017, 21, 1-86.
[5] Kodeda K,Derwinger K, Gustavsson B, et al. Localrecurrence of rectal cancer: a population-based cohort study of diagnosis, trcatment and outcome[J].Colorectal Dis,2012,14: c230-c237.
[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南 2024 [M]. 北京:人民卫生出版社, 2024. 3 .ISBN 978-7-117-36151-4.
[7] Kennedy E, Zwaal C, Asmis T, et al. An Evidence-Based Guideline for Surveillance of Patients after Curative Treatment for Colon and Rectal Cancer [J]. Curr Oncol.2022 Jan 30;29(2):724-740.
[8] Ponz de Leon M, Sant M,Micheli A,et al.Clinical and pathologic prognosticindicators in colorectal cancer.A population based study[J].Cancer,1992,69(63):626-635.
[9] Parikh AR, Van Seventer EE, Siravegna G, et al. Minimal Residual Disease Detection using a Plasma-only Circulating Tumor DNA Assay in Patients with Colorectal Cancer[J]. Clin Cancer Res. 2021, 27(20):5586-5594.
[10] 中国医师协会外科医师分会,中华医学会外科分会胃肠外科学组,中华医学会外科分会结直肠外科学组,等.中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2023版)[J].中国普通外科杂志, 2023, 32(1): 1-29.
[11] 中国医疗保健国际交流促进会转移肿瘤治疗学分会,中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会,中国医疗保健国际交流促进会放射治疗学分会,等.结直肠癌肝转移MDT诊治中国专家共识(2024版)[J/CD].肝癌电子杂志, 2024, 11(03): 1-13.
[12] 中国直肠癌新辅助治疗后等待观察数据库研究协作组中华医学会外科学分会结直肠外科学组中国医师协会结直肠肿瘤医师专业委员会中国抗癌协会大肠癌专业委员会中国医师协会外科医师分会结直肠医师工作组.直肠癌新辅助治疗后等待观察策略中国专家共识(2024版)[J].中华胃肠外科杂志,2024,27(4): 301-315.
[13] 顾晋, 丁长民.结直肠外科近年进展及热点[J].中华普通外科杂志,2024, 39 (01): 6-13.
[14] Haak HE, Zmuc J, Lambregts DMJ, et al. The evaluation of follow-up strategies of watch-and-wait patients with a complete response after neoadjuvant therapy in rectal cancer [J]. Colorectal Dis, 2021,23(7):1785-1792.
[15] 国家卫生健康委员会医政司,中华医学会肿瘤学分会. 国家卫生健康委员会中国结直肠癌诊疗规范(2023版)[J]. 中华胃肠外科杂志, 2023,26(6): 505-528.
[16] Wang F, Chen G, Zhang Z, et al. The Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO): Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of colorectal cancer, 2024 update. Cancer Commun (Lond). 2024 Dec 31.
[17] 赵长林.结直肠癌肝转移转化治疗的相关问题[J/CD].中华普通外科学文献(电子版),2014,8(3): 6-9.
[18] 杜继明,赵长林. 从多维度视角论述如何应对影响中国结直肠癌5年生存率的因素[J/LO].中华普通外科学文献(电子版),2025, 19(1):70-76.
[19] Habr-Gama A, Lynn PB, Jorge JM, et al. Impact oforgan-preservingstrategies on anorectal function in patients with distal rectal cancer following neoadjuvant chemoradiation [J]. Dis Colon Rectum, 2016, 59(4): 264-269.
[20] van der Valk MJM, Hilling DE,Bastiaannet E, et al. Long-term outcomes of clinical complete responders after neoadjuvanttreatment for rectal cancer in the International Watch & Wait Database(IWWD):an international multicentre registry study[J]. Lancet, 2018, 391(10139):2537-2545.
[21] Fernandez LM,Julio GPS,Vailati BB, et al.Organ-preservation in rectal cancer: What is at risk when offering watch and wait for a clinical complete response? Data from 2 international registries in rectal cancer [J]. American Society of Clinical Oncology, 2024, 42 (3_suppl) :7-7.
[22] GrassiE,ZingarettiC,PetracciE, et al. Phase ll study of capecitabine- based concomitant chemoradiation followed by durvalumab as a neoadjuvant strategy in locally advanced rectal cancer: the PANDORA trial[J].ESMO Open, 2023, 8(5): 101824.DOI: 10.1016/j.esmoop.2023.101824.
[23] RahmaOE,YothersG, HongTS,et al. Use of total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer: initial results from the pembrolizumab arm of a phase 2 randomized clinical trial[J].JAMA Oncol, 2021, 7(8): 1225-1230.
[24] Zhang J, Chi P, Shi L, et al. Neoadjuvant Modified Infusional Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Updated Results of the FOWARC Study After a Median Follow-Up of 10 Years [J]. J Clin Oncol. 2024 Dec 13:JCO2401676.
[25] Liu LL, Lin YK, Xiang ZL. The Value of Primary Tumor Resection in Patients with Liver Metastases: A 10-Year Outcome [J]. Ann Surg Oncol,2025,32(2):1083-1092.
[26] 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心. 实体瘤分子残留病灶检测共识[J]. 中华病理学杂志,2024,53(11): 1088-1096.
[27] Chen G, Zeng Y, Feng C, et al. Tumor-informed patient-specific MRD monitoring analysis in colorectal cancer[J]. J Clin Oncol. 2023; 41(4_suppl):48.
[28] Liu W, Jin KM, Zhang MH, et al. Recurrence Prediction by Circulating Tumor DNA in the Patient with Colorectal Liver Metastases After Hepatectomy: A Prospective Biomarker Study[J]Ann Surg Oncol. 2023,30(8):4916-4926.
[29] Zou D, Day R, Cocadiz JA, et al. Circulating tumor DNA is a sensitive marker for routine monitoring of treatment response in advanced colorectal cancer [J]. Carcinogenesis ,2020, 41(11): 1507-1517.
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