华山医院毛颖教授 2025 年开年连发 10 篇，影响因子累计高达 128.5

来源：丁香学术

肿瘤类器官是癌症研究的重要工具，但由于现有模型存在一些限制，降低了其在预测治疗反应中的应用价值。国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院毛颖教授团队与上海科技大学免疫化学研究所刘海坤/吴永和教授团队联合研发了一种个体化患者肿瘤类器官（IPTO）模型。

相关成果在历时四年后在 2025 年 2 月刊登于Cell Stem Cell。该模型能够有效地再现原发性和转移性脑癌的分子和细胞病理特征，以及肿瘤微环境。这一创新模型为研究脑癌提供了一个患者特异性的平台，能够逼真地模拟患者的实际病情。一项前瞻性临床研究表明，IPTO 模型在预测患者药物反应方面具有高度准确性。这一结果突显了其作为可靠的临床前平台的潜力，为脑癌研究提供支持，有助于个性化治疗策略的开发，并加深对该疾病的理解。

第一篇

2025 年 1 月，复旦大学附属华山医院毛颖团队在BMC Cancer上发表了题为「Optimal treatment approach for intracranial germinoma: a systematic review and meta-analysis（颅内生殖细胞瘤的最佳治疗方法：系统评价与荟萃分析）」的综述性文章。

该文章旨在确定颅内生殖细胞瘤（IG）的最佳治疗方式。通过检索 Medline、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library，该综述共纳入 37 项研究。大多数 IG 患者接受活检或切除手术后仅放疗（RT）（伴或不伴 CTx）。不同手术切除方式的 IG 患者预后相似。

Meta 分析显示，与全脑脊髓照射（CSI）、全脑放疗（WBRT）或全脑室放疗（WVRT）相比，局部放疗（focal field RT）复发率更高；同时，WBRT 和 WVRT 的复发率均高于 CSI，但 WVRT 和 WBRT 之间在复发率和死亡率方面未见显著差异。共有 24 项研究报告了治疗相关的急性和/或晚期毒性，结果表明：联合 CTx 增加了急性毒性，而扩大 RT 照射范围和/或剂量增加了晚期毒性。

根据研究结果，对于纯颅内生殖细胞瘤，无论是否联合 CTx，局部放疗均不推荐。尽管 CSI 在局部控制方面优于其他缩小照射范围的 RT，但考虑到潜在毒性和复发模式，全脑室放疗（WVRT）更适合局限性或非转移性生殖细胞瘤。对于转移性或播散性 IG，降低剂量的 CSI 伴或不伴化疗是有效的治疗方案。

第二篇

2025 年 1 月，复旦大学附属华山医院毛颖团队在Critical Reviews in Oncology/Hematology上发表了题为「Optimal treatment strategy for central nervous system non-germinomatous germ cell tumors: A systematic review and meta-analysis（中枢神经系统非生殖细胞瘤的最佳治疗策略：系统评价与荟萃分析）」的综述性文章。

该文章旨在确定中枢神经系统（CNS）非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤（NGGCTs）的最佳治疗方式。通过检索截止至 2024 年 9 月 30 日的 Medline、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 的 42 项相关研究，合并风险比（RR）分析显示，与非全切除手术组相比，全肿瘤切除（GTR）的失败率降低了 28%。

Meta 分析表明，对于局限性 NGGCTs 患者，全脑脊髓照射（CSI）显著降低失败率。进一步分析显示，与单纯放疗相比，放化疗联合将失败事件风险降低了 27%。共有 21 项研究报告了治疗相关的急性和/或晚期毒性。结果显示，联合化疗增加了急性毒性，而扩大 RT 照射范围和/或剂量主要增加了晚期毒性。

结果表明，全肿瘤切除（GTR）在降低失败事件方面效果更佳。对于局限性 NGGCTs 患者，CSI 显著降低失败事件率，而联合化疗进一步减少了失败风险。如果 CSI 与化疗联合使用，可适当减少总放疗剂量。

第三篇

2025 年 2 月，中国科学院上海高等研究院、广东省智能科学与技术研究院张旭院士和复旦大学附属华山医院毛颖团队在Cell Discovery上发表了题为「Human DDIT4L intron retention contributes to cognitive impairment and amyloid plaque formation（人类 DDIT4L 内含子滞留导致认知障碍和淀粉样斑块形成）」的通信文章。

该文章报告了缺氧会诱导人类 DNA 损伤诱导转录物 4 样本（DDIT4L）的异常剪接，导致内含子滞留（IR）的亚型生成（命名为 DDIT4L 内含子滞留，DIR），这种现象在阿尔茨海默病（AD）患者中出现。研究表明，缺氧能够增强 DIR 的表达。

携带人类 DIR 的转基因小鼠表现出海马体中 Aβ 和磷酸化 Tau（p-Tau）的积累，以及认知功能障碍，这与 DIR 对海马长时程增强（LTP）的抑制作用相关。此外，抑制 DIR 功能的干预在缺氧模型（HO）小鼠中缓解了认知能力下降，这表明 DIR 可能成为痴呆治疗的潜在靶点。

第四篇

2025 年 2 月，毛颖教授团队与刘海坤/吴永和教授团队在Cell Stem Cell上发表了题为「Individualized patient tumor organoids faithfully preserve human brain tumor ecosystems and predict patient response to therapy（个性化患者肿瘤类器官真实保留人脑肿瘤生态系统并预测患者对治疗的反应）」的研究论文。

该文章通过使用类脑器官作为宿主，培养从患者新鲜获取的肿瘤组织样本，构建了一个模型，称为 IPTO（个性化患者肿瘤类器官）。研究团体从包括成人、儿童及转移性脑癌在内的广泛中枢神经系统（CNS）肿瘤类型中生成了 IPTO，并通过组织病理学、基因组学、表观基因组学和单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析，证明该 IPTO 模型能够保持与原始肿瘤（PTs）相同的细胞多样性、肿瘤微环境和分子病理特征。

更重要的是，该研究展示了 IPTO 模型能够预测患者特异性药物反应，包括耐药机制，并在一项前瞻性患者队列中得到了验证。总体而言，IPTO 模型是人类癌症临床前建模的一项重大突破，为个性化癌症治疗提供了一条全新路径。

第五篇

2025 年 3 月，香港中文大学解剖及细胞病理学系吴浩强教授团队与毛颖教授团队在Brain Pathology上发表了题为「The molecular history of IDH-mutant astrocytomas without adjuvant treatment（携带 IDH 突变的星形细胞瘤在无辅助治疗情况下的分子病史）」的研究论文。

高突变率和恶性转化是 IDH 突变型胶质瘤接受替莫唑胺（temozolomide）治疗后可能出现的并发症。该文章回顾性分析了 19 名患者的配对肿瘤样本，这些患者均为 IDH 突变型、1p19q 非共缺失的 2 级星形细胞瘤，且在初次切除手术和首次复发之间未接受任何替莫唑胺或放疗作为辅助治疗。

该研究通过 DNA 甲基化分析、拷贝数变异（CNV）分析、目标 DNA 测序、TERTp 测序、ALT 的 FISH 检测及选择性生物标志物检测，研究了未受替莫唑胺压力下这些低级别 IDH 突变型星形细胞瘤的自然分子病程。研究显示，大多数复发肿瘤为高级别（15/19 名患者），其特征是出现了初始肿瘤中未检测到的新 CNV（17/19 例）。

在复发肿瘤中仅发现少量新突变。复发肿瘤中，89.5%（17/19 例）的患者肿瘤表现为 CDKN2A 纯合缺失、MYC 或 PDGFRA 的局灶性或非局灶性扩增。没有病例出现高突变现象。对于两名多次复发患者的肿瘤，通过构建进化树表明，在未受替莫唑胺压力的情况下，肿瘤的进化过程中缺乏亚克隆的发展。

总之，该研究表明，与替莫唑胺诱导的高突变现象相对比，IDH 突变型、1p19q 非共缺失的 2 级星形细胞瘤在未接受替莫唑胺治疗的情况下，复发时表现为新 CNV 的获得。

第六篇

2025 年 1 月，香港大学眼科及脑与认知科学国家重点实验室蘇國輝教授、首都医科大学基础医学院神经生物学系李晓光教授、及毛颖教授团队在Bioactive Materials上发表了题为「bFGF-Chitosan「brain glue」promotes functional recovery after cortical ischemic stroke（bFGF-壳聚糖「脑胶」促进皮层缺血性中风后的功能恢复）」的研究论文。

该研究将碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）-壳聚糖凝胶注射到中风空腔中，以促进血管内皮细胞的增殖、功能性血管网络的形成以及最终的脑血流恢复。此外，bFGF-壳聚糖凝胶还能够激活侧脑室下区（SVZ）的神经祖细胞（NPCs），促进 NPCs 向中风空腔迁移，并分化为多种类型的成熟神经元（包括抑制性 γ-氨基丁酸神经元和兴奋性谷氨酸能神经元），同时形成特定层次结构（如浅层皮层和深层皮层）。这些新生神经元与宿主大脑建立功能性突触连接，重建新的神经网络。

除此之外，在中风空腔中形成的突触发生以及 Nestin 谱系细胞分别促进了 bFGF-壳聚糖凝胶在缺血性中风后引发的感觉运动功能改善。bFGF-壳聚糖凝胶还能够抑制梗死周围皮层的小胶质细胞激活。结果表明，利用 bFGF-壳聚糖「脑胶」填充中风空腔能够促进血管生成、内源性神经发生和突触发生，从而恢复功能。这为缺血性中风的临床治疗提供了创新的思路和方法。

小结

除上述精选文章之外，毛颖教授还参与发表了包括多中心真实世界数据驱动的网络计算器用于预测 IDH 突变型胶质瘤的结局：整合分子亚型和治疗方式、53,026 名成年人的健康与疾病血浆蛋白质组图谱、转酮酶通过调控 R-loop 形成降低胶质瘤细胞的化疗敏感性、中枢神经系统内与中枢神经系统外大 B 细胞淋巴瘤转录和遗传特征差异的比较等多篇高质量论文，为神经科学的研究及疾病治疗提供了大量珍贵的经验和新思路。

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