中国团队溶瘤病毒疗法再登顶刊：浙江大学梁廷波团队Nature论文为晚期肝癌患者带来新生机

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

据世界卫生组织的数据，全世界每年新增肝癌病例高达 90 万例，而其中近一半在中国。肝细胞癌（HCC）是肝癌的最主要类型，也是全世界范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，患者的 5 年生存率仅为 18%。对于一线、二线治疗均失败的难治性肝细胞癌患者，传统疗法（包括靶向药物和免疫检查点抑制剂）如同面对“冰封战场”，往往束手无策。

最近，国际顶尖学术期刊Nature发表了一项来自中国的多中心临床试验，为难治性肝细胞癌困境带来“破冰”曙光——新型溶瘤病毒 VG161 首次在人体试验中展现惊人潜力。

该研究以： Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma 为题，于 2025 年 3 月 19 日发表于Nature期刊，论文通讯作者为浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授。

该研究首次通过多中心 1 期临床试验评估了溶瘤病毒 VG161 在难治性肝细胞癌患者中的安全性、药代动力学及初步疗效。

溶瘤病毒：癌症治疗的“特种部队”

溶瘤病毒（Oncolytic）堪称肿瘤治疗的“智能导弹”，其精妙设计令人叹服：

•精准打击：能够选择性感染癌细胞并在肿瘤内部大量复制，进而从内部“爆破”癌细胞（如同特洛伊木马）；

•免疫唤醒：释放肿瘤抗原，激活全身免疫系统（如同战场上的信号弹）；

•VG161升级版：经过基因工程改造的溶瘤疱疹病毒（HSV），携带了 IL-12、IL-15、IL-15Rα 以及 PD-1/PD-L1 阻断融合蛋白，能够增强免疫激活并重塑肿瘤微环境，相当于给免疫系统装上“涡轮增压”。

如果把肿瘤比作敌方堡垒，那么 VG161 就是能够突破防线、内部爆破，并召唤援军的特种部队。

临床试验数据：安全与疗效双突破

1、安全性亮眼：在 44 例接受治疗的难治性肝细胞癌患者中，无剂量限制性毒性，最常见副作用为可控的发热（86.4%），且无病毒扩散至唾液、尿液等风险。

2. 疗效惊喜：在 37 例可评估的患者中，疾病控制率（DCR）为 64.86%（24/37例病情稳定）；客观缓解率（ORR）为 18.92%（7/37例肿瘤显著缩小）；中位无进展生存期（PFS）为 2.9 个月，总生存期（OS）为 12.4 个月，优于历史数据。对于既往接受检查点抑制剂治疗超过 3 个月的患者效果更佳，中位总生存期翻倍（17.3个月 vs. 7.4个月）。此外，该研究还发现，非注射区病灶的坏死和缩小程度优于注射区病灶，这提示了 VG161 可能通过激活全身免疫产生“远隔效应”。

突破性发现：肿瘤微环境“破冰”之谜

研究团队通过单细胞测序、空间转录组学等技术，揭开了 VG161 的“破冰”密码：

1、免疫荒漠变绿洲：溶瘤病毒治疗后肿瘤内杀伤性 T 细胞增加了 5 倍；

2、“远攻”优于“近战”：非注射区病灶的免疫反应更活跃，肿瘤的坏死和缩小程度优于注射区病灶；

3、耐药逆转机制：重塑免疫微环境，使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。

这些发现也解释了为何部分对 PD-1 抑制剂无反应或耐药的患者，在接受 VG161 治疗后重新获得治疗应答。

精准医疗新工具：疗效预测模型上线

研究团队还开发了ViroPredict 1.0模型，通过检测 5 个关键基因（例如 SETD9、NCKAP5）成功识别可能受益于VG161的患者，实现准确预测患者生存期（高风险组生存期缩短60%），该模型已开放在线平台供研究者使用，从而帮助指导个性化治疗方案。

临床意义与展望

总的来说，该研究表明，VG161 的耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，并且通过重塑肿瘤免疫微环境和使之前对系统性治疗耐药的肿瘤重新增敏，显示出有前景的疗效。该研究还发现，之前对检查点抑制剂治疗敏感的患者，VG161 治疗的疗效增强。此外，该研究基于差异表达基因开发了一个疗效预测模型，该模型成功识别了可能从 VG161 获益的患者，并预测了总生存期延长。这些发现将 VG161 定位为难治性肝细胞癌的有前景的三线治疗方案。

这项研究填补了难治性肝细胞癌患者的治疗空白，为二线治疗失败的患者提供了新选择。该研究 77% 的入组患者为乙肝相关肝癌，而这是我国主要的肝癌患者类型，且该研究显示，抗乙肝病毒药物并不影响 VG161 的疗效。

值得一提的是，2025 年 1 月 17 日，广西医科大学赵永祥教授、石玮教授、张坤教授和钟莉娉教授等人在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients 的研究论文。

该研究开发了一种静脉注射的新型溶瘤病毒疗法——携带猪 α1,3GT 基因的重组新城疫病毒（NDV-GT），静脉注射后，这种病毒能够将肿瘤伪装的“看起来”像猪器官，引发超急性排斥反应，诱骗免疫系统攻击这些肿瘤，从而阻止肿瘤的生长，甚至完全清除肿瘤。

在 20 名完成治疗的复发/难治性转移性癌症患者中，疾病控制率（DCR）达到 90%，其中 1 例完全缓解（CR），6 例部分缓解（PR），11 例病情稳定（SD）。