题图 | Pixabay
癌症是全球主要的公共卫生问题，近年来，由于饮食、环境、人口的老龄化等因素，全球癌症发病率不断增长，癌症作为主要死因的情况日益突出。
癌症转移，是指癌细胞从原发性肿瘤扩散到远处器官的过程，是导致90%癌症死亡的原因。
阿司匹林（Aspirin），也被称为乙酰水杨酸，自上市以来，至今已有超过百年的临床应用，成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的缓解疼痛、发热和抗炎药。此外，阿司匹林还可以用于预防心脏病、中风、甚至某些类型的癌症，被誉为「神药」。
2025年3月5日，英国剑桥大学的研究人员在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity "的研究论文。
研究显示，阿司匹林可预防癌症转移，阿斯匹林能够释放受血栓素A2抑制的T细胞，来增强对癌症转移的免疫力。研究揭示了阿司匹林预防癌症转移的机制，为开发更有效的抗转移免疫疗法提供了理论基础。
图：参考文献
此前大规模的体内基因筛选显示，ARHGEF1基因与黑色素瘤的肺部转移相关，ARHGEF1基因缺陷小鼠肺中的转移瘤数量减少。
在这项研究中，研究人员构建了多种基因敲除小鼠模型，包括ARHGEF1基因敲除的小鼠，以研究其在癌症转移中的作用，并注射黑色素瘤细胞、肺癌细胞到小鼠体内，分析了肺部和肝脏的转移情况。
结果发现，与对照组相比，ARHGEF1基因敲除小鼠在多种癌症转移模型中转移灶明显更少，表明ARHGEF1在癌症转移中起着关键作用。
此外，ARHGEF1主要在造血细胞中表达，且其在T细胞中的特异性敲除足以减少癌症转移，ARHGEF1缺失还增强了小鼠T细胞功能，这意味着，ARHGEF1通过影响T细胞来促进癌症转移。
缺失ARHGEF1可减少癌症转移（图：参考文献）
进一步对上下游分析发现，血栓素A2（TXA2）会通过其受体激活ARHGEF1，导致T细胞增殖和效应功能受损，从而抑制T细胞的免疫效果。
阿司匹林是一种不可逆的环氧化酶（COX）抑制剂，能够抑制COX-1和COX-2酶的活性，而COX-1是血小板生产TXA2必需的。因此，研究人员分析了阿司匹林预防癌症转移的能力。
结果发现，阿司匹林可以降低小鼠血清中TXA2的浓度，并显著降低了转移灶数量，且这种效果依赖于T细胞中ARHGEF1的表达。
摄入阿司匹林可减少癌症转移（图：参考文献）
值得注意的是，在摄入阿司匹林的同时，给小鼠补充TXA2类似物，可逆转阿司匹林的抗转移活性，表明阿司匹林的抗转移活性取决于其降低TXA2水平的能力。
机制分析发现，阿司匹林通过抑制血小板中的COX-1酶，减少TXA2的产生，从而解除对T细胞的抑制，增强T细胞对癌细胞的免疫反应。
研究人员表示，这是一个重要的发现，下一步，他们将与伦敦大学合作，将这项研究成果转化为潜在的临床实践，以确定阿司匹林是否可以阻止或延缓早期癌症复发。
综上，研究表明，阿司匹林可预防癌症转移，这项研究揭示了阿司匹林通过抑制TXA2和ARHGEF1通路来增强T细胞免疫功能的机制，为开发新的抗转移免疫疗法提供了理论支持。
最后，研究中使用的是小鼠，目前并未进行人类临床试验，结果可能暂时不适用于人类，还需要未来的研究证实。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7
声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。
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