▎药明康德内容团队编辑

在物理学中常常有着“遇事不决,量子力学”的调侃。而对于医学研究来说,如果遇事不决,则可以探索一下阿司匹林是否具有潜在的作用。作为一种已经有着上百年历史的老药,阿司匹林最初被用于镇痛,比如缓解头痛、关节痛,同时它也能够减轻发热症状。

后续研究进一步发现,阿司匹林能够抑制血小板的聚集,与其他药物联用还可以有效减少动脉斑块的形成,从而。其他还有一些分析显示,阿司匹林可能通过降低老年疾病的发生率来延长个体健康寿命。


图片来源:123RF

而阿司匹林之所以能被封上“神药”的称号,离不开它对抵抗癌症的潜在作用。已经有许多研究发现阿司匹林可以帮助高危人群长期;它还能减少肝脏脂肪累积、炎症来;另外、等癌症类型也可以从阿司匹林中受益。

就在今日,《自然》的一篇重磅论文再次为阿司匹林添上了全新的神奇作用——预防癌转移。来自剑桥大学的研究团队发现阿司匹林能够降低血栓素A2(TXA2)分子的水平,从而重新激活T细胞的肿瘤击杀活性,清除血液中的转移性癌细胞。研究提示,阿司匹林可以成为一种廉价且有效的癌症辅助治疗策略,通过激活自身免疫来防止癌症患者的癌转移。


关注癌症研究的读者可能知道,癌细胞在疯狂增殖后形成的肿瘤非常善于抑制免疫作用,因此进入肿瘤微环境的T细胞很容易衰竭、抗肿瘤活性迅速下降。尽管聚集到一起的癌细胞坚不可摧,但当它们脱离进入循环系统落单后,T细胞理论上应该可以更轻松地识别和清除掉这些癌细胞。

然而实际情况是,许多癌症类型仍然会伴有极高的癌转移风险,绝大多数癌症患者去世时都伴随着其他器官癌转移的发生。为何T细胞连清除单个癌细胞的能力都未能充分发挥呢?根据新研究,T细胞的失职竟然与功能上毫不相干的血小板有关

在此前的大型基因筛查中,研究团队发现了一些与癌转移发生相关的基因,其中ARHGEF1基因水平与黑色素瘤的肺部转移相关。为此,作者尝试构建了一批Arhgef1缺陷的小鼠,他们同样观察了癌细胞移植后的癌转移情况。与对照组相比,基因缺陷小鼠的肺、肝脏癌转移灶明显更少。


▲Arhgef1缺失可以减少癌转移的发生(图片来源:原始论文[1])

除此之外,Arhgef1缺陷小鼠的T细胞活性得到了增强:其细胞增殖更加活跃、能够分泌更多的效应分子、更难进入耗竭状态。这些变化促使T细胞能持续活跃地监视和清除游离的癌细胞,阻止癌细胞形成新的转移灶。

作者分析了信号通路上下游后发现,血小板分泌的TXA2竟然与Arhgef1有显著联系。已知TXA2参与凝血过程,但新研究发现它还能与T细胞表面受体结合。两者一旦结合,会激活Arhgef1参与的下游信号通路,促进对T细胞的免疫抑制效果。

在弄清楚这一机制之后,就轮到阿司匹林大显身手了。阿司匹林本身是一种环氧化酶(COX)抑制剂,能够抑制COX-1和COX-2酶的活性,而COX-1是血小板生产TXA2必不可少的分子。因此,作者推测阿司匹林可以从源头解决T细胞功能抑制的问题。

在后续的动物实验中,他们重新选取了一批小鼠。实验组小鼠的饮用水中加入了阿司匹林,对照组则为常规饮用水,随后所有小鼠进行了黑色素瘤移植。结果显示,摄入了阿司匹林的小鼠血清中的TXB2(TXA2的代谢产物)的水平显著下降,同时肺部的癌细胞转移灶数量更少。


▲补充阿司匹林可以帮助小鼠抵抗癌转移(图片来源:原始论文[1])

不过,那些本身就具备Arhgef1缺陷的小鼠,无法从阿司匹林中获得额外的好处。如果在服用阿司匹林的同时,给小鼠补充TXA2的类似物,阿司匹林的抗转移作用会被逆转。这表明阿司匹林确实通过影响TXA2和Arhgef1的信号通路,抑制了癌症转移——阿司匹林直接松开了原本的T细胞“刹车”,让它的活性进一步增强。

研究人员指出,阿司匹林的免疫调节作用可能使其成为其他免疫疗法的有力补充。例如,阿司匹林与免疫检查点抑制剂联合使用或能增强抗肿瘤免疫反应。未来的临床试验将进一步探索阿司匹林在不同癌症类型和患者群体中的疗效,以确定哪些患者最有可能从中受益。另外需要提醒的是,该项研究的对象为小鼠模型,暂不代表人类同样适用。如需获得治疗指导,仍需咨询正规医院医生。

原始论文:

[1] Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity. Nature (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7

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