前言
2025年1月1日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式实施。替雷利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的适应证一并被纳入新版医保目录1，这一进展不仅显著减轻了患者的经济负担，也为免疫治疗在小细胞肺癌（SCLC）中的应用开辟了新的局面，进一步拓展了治疗选择并为患者带来了新的生存希望。
SCLC是一种高度侵袭性、转移性和复发率高的恶性肿瘤，在过去几十年的治疗中进展有限。近年来，免疫治疗的问世为攻克这一肺癌领域的“难题”带来了新的希望。为进一步探讨替雷利珠单抗医保纳入的意义及免疫治疗在SCLC领域的最新进展，本次医脉通特别邀请到山东省肿瘤医院朱慧教授接受专访，带来深入解读。
医脉通：SCLC是一种恶性程度高且出现复发转移的疾病，虽对化疗敏感，但患者生存获益极为有限，免疫治疗打破了化疗时代下患者的生存瓶颈，RATIONALE-312研究中，患者3年OS率达到了25%，替雷利珠单抗目前也成功获批相关适应证并被纳入新版医保目录，您认为这对患者临床诊疗将带来怎样的影响？
朱慧教授
山东省肿瘤医院
小细胞肺癌是一种治疗难度很大的疾病，其侵袭性强，转移快，且大多数患者在确诊时已处于广泛期。虽然传统化疗在短期内能够控制病情，但复发迅速且治疗耐药问题严重。数据显示，化疗时代ES-SCLC患者的中位总生存期（OS）仅为10个月左右，五年生存率不足5%2，SCLC患者的治疗长期处于瓶颈期。
免疫治疗的出现改变了这一现状。RATIONALE-312研究作为目前针对中国SCLC患者规模最大的PD-1抑制剂III期临床试验，替雷利珠单抗联合化疗的数据显示，其中位OS达到15.5个月，三年生存率更是提升至25%（对照组为9%），意味着四分之一的患者存活超过3年3。
图1 RATIONALE-312研究中替雷利珠单抗+化疗组与安慰剂+化疗组OS曲线3
然而，由于高昂的治疗费用，许多患者此前难以负担免疫治疗。替雷利珠单抗被纳入医保目录后，将显著降低患者的经济负担，提高治疗的可及性。这不仅为患者带来了更多长期生存的可能，也为临床医生在治疗选择上提供了更优解。我相信，随着医保覆盖面的扩大，更多患者能够从这一突破性治疗中受益，免疫治疗的普及必将推动整个领域的进一步发展。
医脉通：目前在国内SCLC诊疗领域先后已有多款免疫治疗药物获批上市，您如何看待以免疫治疗为基础的联合用药方案为患者生存带来的获益？您在临床实践过程中会怎样把握不同联合方案的排兵布阵？
朱慧教授
山东省肿瘤医院
在广泛期小细胞肺癌的治疗中，化疗联合免疫治疗已经成为标准一线治疗方案之一4。在化疗方案的选择上，争议相对较小，以依托泊苷联合顺铂或卡铂的EP/EC方案为主4。而在免疫检查点抑制剂方面，既往多种PD-1与PD-L1抑制剂都在ES-SCLC领域显示出良好的疗效，其选择则更应该重点考虑临床的可及性和安全性表现。
国产免疫药物替雷利珠单抗近年来在ES-SCLC领域的临床应用得到了广泛认可。作为一款国产PD-1抑制剂，其安全性和疗效都得到了很好的验证。同时相比进口药物，替雷利珠单抗在进入医保后，在中国患者中具有更高的经济可及性，这对于减少患者治疗负担、提高免疫治疗的普及率意义重大。与此同时，在选择治疗方案时，还需要关注患者对不同药物可能出现的不良反应，我们需要根据患者具体情况来调整用药方案。
针对其它联合治疗策略，目前临床上也在不断探索新的方向。例如，我院王哲海院长团队今年发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的研究结果显示，免疫治疗联合抗血管生成药物和化疗，在ES-SCLC二线治疗中显示出很有希望的疗效5，为抗血管生成治疗在SCLC治疗中的进一步应用提供了重要依据。
需要注意的是，ES-SCLC患者的特点是肿瘤负荷大、身体耐受性差，合并症较多。在这种情况下，治疗方案的制定不能一味追求“药物联合越多越好”，而是需要在疗效与安全性之间找到平衡。我们在制定治疗方案时，必须根据患者的体能状态、药物耐受性、经济条件等综合考量，个性化选择一线、二线乃至后线的治疗策略。总之，免疫治疗的引入以及联合治疗策略的优化，正在为SCLC患者带来更长的生存期和更高的生活质量。未来，我们需要更多真实世界数据和临床研究的支持，以进一步指导治疗实践。
医脉通：目前免疫治疗的应用已经从广泛期延伸至局限期，您如何看待目前免疫治疗在局限期SCLC的生存获益以及未来进一步的探索方向？
朱慧教授
山东省肿瘤医院
局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗虽然取得了一定进展，但患者的长期生存仍然不尽如人意。以往治疗中，同步放化疗是主要手段，而免疫治疗的加入让我们看到了进一步改善生存的可能。
ADRIATIC研究是今年LS-SCLC领域最为亮眼的临床研究之一。该研究探讨了度伐利尤单抗作为同步放化疗后巩固治疗的效果。研究显示，接受免疫巩固治疗的患者，中位OS达到了55.9个月，部分患者的OS更是超过了五年。这一数据为免疫治疗在LS-SCLC中的应用提供了强有力的证据6。与此同时，包括替雷利珠单抗在内的多种免疫治疗药物也在LS-SCLC领域进行相关探索。
但需要指出的是，免疫治疗在LS-SCLC中的应用仍然处于探索阶段，如何精确把握免疫治疗的介入时机、如何设计最佳的放疗与免疫治疗联合方案、如何在放疗与免疫治疗的联合中选择最合适的剂量和治疗顺序，这些问题都需要在未来的临床研究中进一步明确。同时，针对当前已取得的进展，还需要进一步探索免疫巩固治疗在LS-SCLC中的优势获益人群以及相关生物标志物。
小结
随着免疫治疗在SCLC领域的应用，患者的生存期得到了显著延长，未来免疫治疗在SCLC治疗中的地位将愈发重要。替雷利珠单抗ES-SCLC适应证纳入医保，无疑能够切实减轻SCLC患者的治疗负担，降低治疗门槛。
未来，随着临床数据的积累和治疗方案的不断优化，SCLC治疗将更加精准化、个性化，临床医生将能够为患者提供更为精准的治疗方案，为SCLC患者的生存和生活质量改善提供更多可能。
专家简介
朱慧 教授
山东省肿瘤医院主任医师 博士研究生导师
齐鲁卫生与健康领军人才
山东省肿瘤医院肺癌MDT专家组 副组长
中国抗癌协会放疗专业委员会委员、副秘书长
山东省抗癌协会 常务理事
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会 主任委员
山东省抗癌协会放疗专业委员会 常委
主持国家自然科学基金及省部级项目8项
山东省科技进步二等奖两项（第一位、第二位）
主要从事肺癌放疗及损伤的临床及转化研究
肺癌领域发表SCI文章50余篇，总IF 320分
参考文献：（向上滑动阅览）
1. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024版）》. 2024.
2. Huang L L, Hu X S, Wang Y, et al. Survival and pretreatment prognostic factors for extensive‐stage small cell lung cancer: a comprehensive analysis of 358 patients[J]. Thoracic Cancer, 2021, 12(13): 1943-1951.
3. Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024.
4. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2024年4月第1版. 人民卫生出版社, 2024.
5. Han X, Guo J, Li L, et al. Sintilimab combined with anlotinib and chemotherapy as second-line or later therapy in extensive-stage small cell lung cancer: a phase II clinical trial[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 241.
6. Cheng Y, Spigel D R, Cho B C, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(14): 1313-1327.
撰写：Adipocyte
审校：Leon
排版：Yian
执行：Uni
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