2025年1月2日，阿斯利康宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)于2024年12月25日正式批准泰瑞沙®(英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奥希替尼片，以下简称“奥希替尼”)用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期、不可切除(Ⅲ期)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。此次获批是基于LAURA Ⅲ期临床试验结果，该结果已同步发表在《新英格兰医学杂志》上。
来源：国家药监局
研究方法
LAURA研究：是首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的3期临床试验。这项全球多中心、双盲、随机对照3期试验，旨在比较奥希替尼与安慰剂在根治性同步/序贯放化疗后治疗不可切的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者的疗效。
LAURA研究设计
纳入标准：年龄≥18岁，PS 0或1分。患局部晚期、不可切除Ⅲ期NSCLC，携带EGFR突变（19del/L858R），并且接受确定性放化疗后未发生疾病进展。放化疗前有间质性肺病史、放化疗后出现有症状肺炎或放化疗后发生≥2级或有尚未缓解的≥2级毒性的患者被排除。
试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下无进展生存期评估，关键次要终点是总生存期、无CNS疾病进展生存期、客观缓解率等。
研究结果
在2018年8月至2022年7月期间，共计216例患者接受了随机分组（奥希替尼组143例 vs 安慰剂组73例）。两组患者的基线特征基本平衡，但奥希替尼组PS评分为0分的患者比例高于安慰剂组（56% vs 42%）。接受随机分组的所有患者都至少接受了一剂奥希替尼或安慰剂治疗。奥希替尼组63例患者（44%）和安慰剂组66例患者（90%）终止治疗方案，最常见原因是疾病进展（25% vs. 74%）和不良事件（13% vs. 7%）。
奥希替尼组42例患者（29%）和安慰剂组57例患者（78%）接受了后续抗癌治疗。在疾病进展的患者中，奥希替尼组53例患者中的15例（28%）和安慰剂组62例患者中的50例（81%）接受了后续奥希替尼治疗。
患者基线特征
疗 效
1. PFS：截至数据截止日，120例患者已发生疾病进展或死亡【数据成熟度，56%（奥希替尼57例、成熟度40%；安慰剂63例、成熟度86%）】。奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为22.0个月和5.6个月。中位PFS分别为39.1个月 vs 5.6个月【HR=0.16（95% CI，0.10~0.24；P＜0.001）】。12个月无进展生存率分别为74%和22%，24个月无进展生存率分别为65%和13%。在所有预设亚组中，奥希替尼组获益趋势一致。
无进展生存期(PFS)
2. 客观缓解：奥希替尼组和安慰剂组ORR分别是57%和33%。中位缓解持续时间分别为36.9个月和6.5个月。
3. OS：截至数据截止日，43例患者已死亡（数据成熟度，20%）；奥希替尼组和安慰剂组的36个月总生存率分别为84% vs 74%【HR=0.81（95% CI，0.42~1.56；P=0.53）】。
客观缓解
安全性
奥希替尼组和安慰剂组分别有140例（98%）和64例（88%）发生了不良事件。最常见的不良事件是放射性肺炎（48% vs 8%）、腹泻（36% vs 14%）和皮疹（24% vs 14%）。≥3级不良事件发生率分别为35%和12%；放射性肺炎（多数为1~2级）发生率分别为48%和38%。因不良事件中断用药分别有 80例（56%）和18例（25%），因不良事件减少剂量分别有12例（8%）和1例（1%），因不良事件停用分别有18例（13%）和4例（5%）。
安全性
小 结
1.对于不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，经根治性放化疗后给予奥希替尼或安慰剂巩固治疗，奥希替尼显著延长了无进展生存期（39.1个月 vs 5.6个月【HR=0.16】）。
2. 既往研究报告提示，EGFR-TKI联合放化疗或放疗与放射性肺炎或气胸风险增加相关。在本试验中，两组的放射性肺炎发生率都很高（48% vs 38%），但差异并无临床意义。在奥希替尼组中，大多数放射性肺炎为轻度至中度，这与EGFR-TKI联合放疗的既往数据和PACIFIC试验数据一致。
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