Cell子刊：这个年龄长期轻断食，会损害β细胞功能和成熟，增加糖尿病风险

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撰文 | 宋文法

轻断食，也被称作间歇性禁食，是当下非常流行的饮食方法，指在特定的时间段内保持正常饮食，而在其他时间段则限制或完全不吃，这种饮食方法通过周期性地切换进食和禁食状态，以达到改善健康的目的。

越来越多的研究表明，轻断食具有广泛的代谢益处，并被证明可以减肥和延长动物寿命等。然而，尚不清楚轻断食对健康的影响，是否取决于个体的年龄。

2025年1月18日，德国慕尼黑亥姆霍兹中心的研究人员在"Cell Reports"期刊上发表了一篇题为" Chronic intermittent fasting impairs β cell maturation and function in adolescent mice "的研究论文。

研究显示，长期轻断食并不适合所有年龄段，对老年人有益，但对年轻人有害。长期轻断食会损害年轻小鼠β细胞功能和成熟，表明年轻时长期轻断食与β细胞功能障碍有关，从而增加糖尿病风险。

图：参考文献

在这项研究中，研究人员分析了短期（ST，5周）和长期（LT，10周）间歇性禁食，对年轻（2个月）、中年（8个月）和老年（18个月）小鼠的代谢稳态和β细胞功能的影响。

结果发现，对于短期轻断食，无论任何年龄，短期轻断食均改善了血糖稳态和胰岛素敏感性。

而对于长期轻断食，在老年和中年小鼠中，改善了血糖稳态和胰岛素敏感性。然而，长期轻断食年轻小鼠的血糖稳态和胰岛素敏感性与对照饮食组无差异。

进一步分析发现，长期轻断食改善了老年小鼠的体外胰岛功能，但损害了年轻小鼠的胰岛功能。

此外，长期轻断食还损害了年轻小鼠的α和β细胞增殖，导致胰岛功能下降和胰岛素分泌减少。然而，这种情况在老年和中年小鼠中并未出现。

长期轻断食损害年轻小鼠的胰岛功能（图：参考文献）

对胰岛细胞RNA测序发现，在长期轻断食后，老年和中年小鼠的β细胞成熟评分较高，而年轻小鼠的β细胞成熟评分降低。

最后，研究人员还分析了患有1型、2型糖尿病人类胰岛的数据，在1型糖尿病中，观查到了与年轻小鼠长期轻断食相似的特异性基因下调，但在2型糖尿病中没有。

这表明，年轻时长期轻断食与β细胞功能障碍的发展有关。

与1型糖尿病人类胰岛基因表达相似（图：参考文献）

研究指出，短期轻断食可增强胰岛素敏感性，而长期轻断食也可能带来有害后果，尤其是对于在青少年和1型糖尿病高风险人群，长期轻断食可能会破坏胰岛的发育和葡萄糖调节机制。

图：参考文献

同期，Cell Reports期刊还发表了一篇《社论》，社论指出，除了调节代谢以外，间歇性禁食还会影响免疫反应，而且这种影响可能与年龄有关。

间歇性禁食可以通过减少脂肪组织衍生的瘦素和具有抗炎特性的代谢物来调节多种炎症过程，这对于患有慢性低度炎症的老年人来说是有利的，但年轻人可能需要这些刺激来成长并发育出功能齐全的免疫系统。

值得一提的是，这项研究结果基于小鼠模型，还需要更多临床研究来证明这些发现在人类身上的有效性。

总体而言，结果表明，短期轻断食的代谢益处与年龄无关，但长期轻断食会损害年轻小鼠β细胞功能和成熟。研究建议年轻人考虑轻断食的持续时间，因为它可能会恶化而不是减少糖尿病的结果。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.115225

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115244

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