编辑丨王多鱼
排版丨水成文
原核生物中的防御相关逆转录酶(DRT)最近被发现具有抗病毒功能;然而,它们的作用机制在很大程度上仍未被探索。
2025 年 5 月 1 日,南方科技大学医学院贾宁团队 ( 博士生宋心怡、博士后夏玉山、张峻涛为共同第一作者 ) 在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为:Bacterial reverse transcriptase synthesizes long poly-A-rich cDNA for anti-phage defense的研究论文。
该研究发现了一种由细菌逆转录酶DRT9和非编码 RNA(ncRNA)共同介导的新型抗噬菌体免疫策略——细菌通过逆转录产生大量富含 poly-A 的重复序列、长度达数千个核苷酸的单链 cDNA,来抵御 噬菌 体侵染。
这一发现不仅拓展了对细菌免疫机制的认识,而且丰富了对逆转录酶功能的理解,也为基于 DRT9 开发新型 生物技术 工具奠定了理论基础。
在这项最新研究中,研究团队发现,DRT9与其上游非编码 RNA(ncRNA)形成六聚体复合物,通过诱导细胞生长停滞(即流产感染)来介导抗噬菌体防御。
在噬菌体感染时,噬菌体编码的核糖核苷酸还原酶 NrdAB 复合物会提高细胞内 dATP 水平,从而激活 DRT9 合成富含 poly-A 的长单链 cDNA,这可能会捕获噬菌体必需的 单链 DNA 结合蛋白(SSB蛋白)并破坏噬菌体的增殖,从而保护细菌。
研究团队进一步确定了 DRT9-ncRNA 六聚体复合物的冷冻电镜结构,为了解其 cDNA 合成机制提供了见解。
DRT9免疫系统作用机制
总的来说,这些发现突显了基于逆转录酶的抗病毒防御机制的多样性,拓展了我们对逆转录酶生物学功能的理解,并为开发基于 DRT9 的生物技术工具提供了结构基础。
论文链接:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads4639