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从专家共识看阿尔茨海默病抗Aβ疾病修饰治疗的规范应用与未来展望！
阿尔茨海默病（AD）是最常见的认知障碍疾病类型，长期以来缺乏有效延缓病程的治疗手段，而随着以仑卡奈单抗为代表的靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的单抗类药物陆续在美国、日本及中国批准上市用于治疗AD源性轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆，AD治疗正式迈向疾病修饰治疗（DMT）时代。
近日，我国来自神经内科、精神科、影像科、护理领域的38位专家组成共识编委会，结合已获批药物仑卡奈单抗使用经验、Ⅲ期临床研究经验和结果、AD相关研究进展，总结形成了《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》（以下简称《共识》），在中华内科杂志优先发布，为其临床规范应用提供了重要依据。
图 2025年4月24日CNS研习社《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》中编委会专家（部分）合照留念
基于此，“医学界”特邀《共识》编委会组长、首都医科大学宣武医院贾建平教授深入解读《共识》核心内容，分享中国人群的用药经验及AD治疗未来发展方向。
共识诞生——从临床需求到科学实践
AD是一种神经退行性疾病，以认知障碍、精神行为症状和生活及社会功能减退为主要临床表现。随着人口老龄化加剧，我国AD患者数量激增，传统对症治疗仅能缓解症状，无法逆转或延缓疾病进展，而DMT治疗可以干扰疾病过程中导致细胞死亡的潜在病理生理机制，从而在AD的临床进展中产生持久的变化[1-3]。
近年来，针对AD的DMT治疗取得突破性进展，靶向Aβ疗法可延缓早期AD进展[1]。贾建平教授指出，现在已获批抗Aβ单抗的作用靶点存在异质性，不同药物靶向Aβ肽的不同结构域和聚集状态。其中，仑卡奈单抗可以诱导小胶质细胞吞噬并清除最具毒性的Aβ原纤维、寡聚体，同时抑制其聚合形成不可溶性Aβ纤维，减少神经元损伤和死亡、延缓Tau病理进展。截至目前仑卡奈单抗已在国内临床上积累了10个多月的用药经验。
为此，我国各领域专家基于仑卡奈单抗的Ⅲ期临床研究数据、实际用药经验等讨论、总结形成了本《共识》，系统阐述了抗Aβ单抗的作用机制、适用人群、用药规范、疗效评估及安全性管理，具有较强的临床指导价值[1]。
精准实践——从患者筛选到全程管理
在明确治疗规范的同时，如何精准筛选患者成为AD新药临床落地的新挑战。在《共识》中不仅明确了抗Aβ单抗适用于治疗AD源性MCI和轻度AD痴呆，同时指出在对AD患者进行抗Aβ单抗治疗之前，应确认Aβ病理存在，还详细划定了抗Aβ药物的慎用人群、相对禁忌人群和绝对禁忌人群，通过精准筛选可以减少抗Aβ单抗这类药物在治疗期间发生淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的风险，以确保抗Aβ治疗的有效性和安全性[1]。
此外，AD作为一种Aβ持续蓄积、病程持续进展、需要全程管理的疾病，在抗Aβ治疗期间有必要定期进行疗效评估，同时也要注意对于药物安全性的管理。在疗效管理方面，贾建平教授认为，患者在接受抗Aβ治疗后，主要可以从认知及功能改善或维持状态以及Aβ清除情况两方面来评估疗效，建议每3~6个月进行一次认知功能评估，并结合PET、CSF或血液检测等生物标志物的变化进行综合评估。在安全性管理方面，贾建平教授指出ARIA是抗Aβ治疗可能出现的不良反应，需要在治疗前期提高警惕。此外，贾建平教授还提到，在临床实践中，应结合患者意愿、依从性、经济情况等因素，制定个性化的长期管理策略，以实现更佳的治疗效果。
关于临床医生对共病和联合用药是否会对抗Aβ单抗的疗效以及安全性方面有影响的困惑，贾建平教授基于Clarity AD研究结果总结道，高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症等稳定控制的常见慢性疾病患者允许使用抗Aβ单抗治疗；使用抗Aβ单抗治疗时，允许联合使用胆碱酯酶抑制剂和/或NMDA受体拮抗剂、抗凝药物和/或抗血小板药物。
谈及仑卡奈单抗国内实践应用方面，贾建平教授指出，自仑卡奈单抗在中国正式获批并进入临床应用以来已有10个多月，在临床使用过程中，观察到不少AD患者在接受仑卡奈单抗治疗后，认知功能和日常生活能力有明显改善，同时ARIA的发生风险整体可控，值得注意的是，亚洲人群中脑水肿和脑微出血的发生率显著低于美国临床试验报道的数据，提示仑卡奈单抗在亚洲人群中的安全性更具保障。
未来展望——联合治疗与个性化治疗
随着AD疾病领域中DMT的突破，AD未来的发展方向成为学界关注的焦点。展望未来，贾建平教授认为未来AD的治疗将趋向于联合治疗，即同时靶向Aβ、Tau、神经炎症等多个病理过程。例如，抗Aβ单抗与抗Tau抗体的联合治疗、抗Aβ单抗与神经炎症调节剂的联合治疗，目前均已在研究中，期待未来的研究结果公布，能够进一步改善AD的治疗效果。
此外，贾建平教授还指出，由于AD异质性较强，基于疾病分期和患者亚型的个性化治疗也将成为未来的发展方向。例如，针对不同Tau病理负荷的患者，可以选择不同的治疗方案：低Tau病理负荷的患者可能对抗Aβ单抗治疗更为敏感，而高Tau病理负荷的患者可能需要联合抗Tau治疗；基于ApoE基因型的个性化治疗也在研究中，未来有望根据患者的基因型选择最合适的治疗方案。
小结
仑卡奈单抗的获批和临床应用，为AD的临床实践带来了根本性变革，可以在AD早期或甚至在症状变化出现之前尽早开始药物干预。《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》的发布，为临床医生提供了科学用药指导，有助于规范抗Aβ单抗的使用，提高治疗效果和安全性。未来，随着更多临床数据的积累和研究的深入，以及联合治疗和个性化治疗的不断发展，AD的治疗或将迎来更多的突破，为患者带来更多的福音。
参考文献：
[1] 《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》编审委员会. 早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(5): 9-19.
[2] Bruck C C, Mooldijk S S, Kuiper L M, et al. Time to nursing home admission and death in people with dementia: systematic review and meta-analysis[J]. BMJ, 2025,388:e80636.
[3] Cummings J, Fox N. Defining disease modifying therapy for Alzheimer′s disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2017,4(2): 109-115.
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