自《哪吒2》上映以来，屡创票房神话，目前已破百亿票房跻身全球影史前五。在医学领域，国产第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）伏美替尼也在2025年继续诠释着我国原研力量的崛起，在2025 欧洲肺癌大会（ELCC）大放异彩，为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）开辟“宛如重生”的治疗新局面。其中，一项评估伏美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR L858R突变晚期NSCLC有效性与安全性的II期多中心临床重磅公布[1]。医脉通特邀本研究PI，四川省肿瘤医院周进教授，深入解析伏美替尼联合安罗替尼在EGFR突变，包括预后较差的EGFR L858R突变在内的晚期NSCLC临床治疗中的应用价值。
无惧EGFR L858R分型，伏美替尼联合安罗替尼再现双优获益
随着精准治疗理念的不断深化，第三代EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的一线标准治疗[2]。但研究发现，EGFR L858R突变NSCLC异质性更强，肿瘤细胞分化程度更低，发生共突变频率更高，且存在更多的不明耐药机制，导致该类患者对EGFR-TKI的敏感性不佳[3]。相较于Ex19del 突变，L858R突变患者从TKI单药治疗中获益有限，联合治疗或可进一步改善疗效获益。临床前研究显示，EGFR 和 VEGF 具有共同的信号通路，并且在治疗过程中可产生协同作用，提高肿瘤内 EGFR-TKI 药物浓度，增强药物抗肿瘤能力，进而延缓获得性耐药的出现。EGFR-TKI联合抗血管治疗成为一种有前途的治疗策略[4]。
2025 ELCC公布了一项正在进行中的评估伏美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR L858R突变晚期NSCLC有效性与安全性的前瞻性、多中心II期临床试验，计划招募35例初治的EGFR L858R突变晚期NSCLC患者。治疗方案为伏美替尼（80mg QD）联合安罗替尼（12mg QD，第1-14天服药/21天）。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、安全性、患者报告的结局（PRO）等。此外，该研究将探索治疗3周后ctDNA状态对预后的影响。
截至2025年1月10日，共有16例患者入组并接受了治疗。患者的基线特征包括：中位年龄59岁（范围39-73岁），女性占比50%，均为IV期腺癌。11例患者至少接受了1次疗效评估（图1）。
图1. 患者基线特征
中位随访时间255天，中位PFS尚未达到。研究者根据RECIST 1.1评估的ORR达90.9%，即超过90%的患者能够获得部分或完全缓解，显示出伏美替尼联合安罗替尼在EGFR L858R突变晚期NSCLC中显著的抑瘤作用。DCR达100%，意味着所有参与者的疾病都在治疗过程中得到了有效控制。此外，中位缓解深度（DpR）达41.1%（图2）。
图2. 研究者评估的肿瘤缓解
安全性方面，仅1例患者（9.1%）出现≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的不良反应为咯血、鼻出血、声音嘶哑和皮疹，大部分不良反应均为轻度，且未发现新的预期外不良信号（图3）。
图3. 安全性分析
治疗3周后，4例患者（36.4%）达到ctDNA清除，这些患者的缩瘤程度更高，DpR分别为79.4%、67.5%、46.3%、45.9%（图4）。
图4. 研究者评估的靶病灶大小最佳百分比变化
总体而言，该研究数据展示了伏美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR L858R突变晚期NSCLC的初步结果，凸显了伏美替尼联合方案在治疗EGFR L858R突变晚期NSCLC患者方面的可靠疗效和良好安全性。该结果与既往FOCUS-A研究L858R亚组中伏美替尼联合安罗替尼方案一线治疗的疗效和安全性结果一致[5]。研究将持续进行长期随访以进一步验证生存获益。
精准再出发，生物标志物探索开启个体化治疗新征程
近年来，随着分子生物学的发展，生物标志物广泛应用于肺癌的早期诊断、疗效评估、复发监测和预后评估。在EGFR突变晚期NSCLC治疗领域，生物标志物探索或可加速一线精准治疗的推进，并指导后续治疗。本次公布的伏美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR L858R突变晚期NSCLC的研究探讨了治疗3周后ctDNA清除状态与预后的相关性，结果显示，治疗3周后，4例患者ctDNA清除，这些患者的DpR较高，分别为79.4%、67.5%、46.3%和45.9%。表明ctDNA 清除状态可能是L858R突变患者的有效预后指标。此外，探索血浆ctDNA EGFR清除状态制定伏美替尼联合化疗方案的II期临床研究（NCT05334277）也在进行中，或将为EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的精准治疗带来指引。
综上所述，EGFR突变的临床治疗已步入“分型而治”的时代，L858R的破局不仅需疗效突破，更需对安全性进行综合管理。伏美替尼联合抗血管生成药物治疗模式正在重新定义L858R突变的治疗，以结构优化提供疗效、安全的双重保障，以口服方案兼顾依从性，推动EGFR突变晚期NSCLC真正迈向“高质量长生存”的未来。总之，伏美替尼在精准个体化治疗中的布局紧跟前沿，通过积累临床数据和拓展新适应证，将在生物标志物的指导下为患者提供更精准的治疗方案，造福更多中国肺癌患者！
专家简介
周进 教授
主任医师 研究员 肿瘤学博士
电子科技大学附属肿瘤医院.四川省肿瘤医院.特需一级专家
肿瘤内科副主任. 兼胸部肿瘤内科一病区主任
科研伦理委员会副主任委员.原医务部部长
电子科技大学.西南医科大学.成都医学院研究生导师
意大利皮尔蒙特东方大学，马焦雷大学访问学者
2018年获国家留学基金CSC（美国华盛顿大学）支持
天府QC计划医疗卫生领军人才
四川省医疗卫生系统先进个人
中国抗癌协会第二届青年理事
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
中国抗癌协会肺部肿瘤康复专委会常务委员
四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会候任主任委员
主持中央高校科研基金、省科技面上、国合项目、CSCO重点 课题等研究，获2024ESMO、2025ELCC大会壁报交流，以第一/ 通讯发表SCI论著多篇，最高IF10.75，主编副主编肿瘤学专著4本。
参考文献：
[1] Zhou Jin, et al. Firmonertinib plus anlotinib for first-line treatment of advanced EGFR L858R mutated non-small cell lung cancer. 2025 ELCC. Abstract 75P.
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2024版. 人民卫生出版社, 2024.
[3] Hong S, Gao F, Fu S, et al.Concomitant Genetic Alterations With Response to Treatment and Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol,2018,4(5):739-742.
[4] Le X, Nilsson M, Goldman J, et al. Dual EGFR-VEGF Pathway Inhibition: A Promising Strategy for Patients With EGFR-Mutant NSCLC. J Thorac Oncol. 2021;16(2):205-215.
[5] Baohui Han, et al. Furmonertinib Combined with Anlotinib as the First-line Treatment in Patients with EGFR exon 21 Leu858Arg mutation: Results from FOCUS-A study. 2024 ELCC.15P.
编辑：Coco
审校：Ari
排版：Squid
执行：Uni
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