全程一次用药！中国首研 PA 抑制剂破局，抗流感 “神药” 登场！

3月27日，国家药监局批准青峰医药旗下科睿药业研发的1类创新药伊速达®玛舒拉沙韦片上市，成为中国首个自主研发的PA抑制剂类抗流感药物，全病程仅需服药1次，耐受性优于国际同类药物，仅极少数患者（H1N1亚型0.7%、H3N2亚型0.9%）出现耐药突变，远低于国际同类药物（9.7%）。

图源：国家药品监督管理局官网

打破国际垄断，填补国内PA靶点药物空白，为流感防控提供“中国方案”。

核心突破：直击病毒复制核心，全病程只需一次用药

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玛舒拉沙韦片用于治疗既往健康的 12 岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感，暂不针对存在流感相关并发症高风险的患者。公开资料显示，玛舒拉沙韦片（GP681片）由青峰医药与银杏树药业联合开发。

图源：青峰医药官网

玛舒拉沙韦是我国自主研发的首个、全球第二个靶向聚合酶酸性蛋白（PA）的流感抗病毒药物，与罗氏制药玛巴洛沙韦作用机制类似。它直击病毒复制核心，精准阻断病毒复制，全病程仅需服药一次，就能快速清除病毒、缓解流感症状。

今年 1 月，青峰医药宣布玛舒拉沙韦片 Ⅲ 期临床研究数据在《Nature Medicine》发表。研究纳入 591 名患者，包含约80%的成年人和20%的儿童及青少年，结果显示，相比安慰剂组，中位流感症状缓解时间和中位病毒清除时间分别缩短 21 小时和 25 小时，且无严重不良事件。

图源：Nature Medicine官网

耐药性是抗病毒药物优化升级的关键因素。玛巴洛沙韦的市场优势之一就是在于其针对对奥司他韦等耐药的流感病毒株，提升了治疗效果。据《Nature Medicine》报道，玛舒拉沙韦的耐药突变率低于1%，优于国际同类药物。

其化学结构尚未披露，但作为同类PA抑制剂，可能借鉴玛巴洛沙韦的设计，例如环丙基胺基团与PA亚基活性位点形成氢键网络，以增强结合力。

玛巴洛沙韦的化学结构 | 图源：维基百科

此外，据羊城晚报，首批玛舒拉沙韦片将于 2025 年 5 月上线广东各药店及美团买药。青峰医药拥有集原料药、制剂生产及智能仓储为一体的产业化基地，片剂年生产能力超 45 亿片，可在流感高发期保障药物稳定供应。

全球市场稳步增长，新型药物研发成趋势

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2024 年全球流感药物市场规模估计为 10.9 亿美元，预计 2025 年全球流感药物市场规模为 11.2 亿美元，到 2034 年将达到 13.8 亿美元左右，2025 年至 2034 年的复合年增长率为 2.39%。市场规模和预测基于收入（百万美元/十亿美元），以 2024 年为基准年。

图源：Precedence Research

研发难题与新兴机遇并存

研发广谱抗流感病毒疗法的过程充满挑战。流感病毒的表面蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）极易发生基因变异，导致抗原漂移和出现可以逃避免疫反应和抗病毒干预的新病毒变体。

研发针对多种病毒株的药物，不仅要求深入探究病毒致病机制和宿主 - 病毒相互作用，而且研发周期漫长、成本高昂，监管审批严格。诸多候选药物在临床试验阶段，因未能展现出足够的临床效益，或无法通过监管审批，最终未能成功上市，严重限制了新型治疗方案的推广。

值得庆幸的是，流感药物市场的最新进展揭示了宿主靶向治疗领域的良好机遇。区别于传统抗病毒药物，宿主靶向治疗着眼于调节参与病毒复制周期的宿主因素和细胞通路。此外，通过免疫调节剂和细胞因子抑制剂调节宿主免疫反应有望减轻流感相关的炎症和组织损伤，从而改善临床结果并降低疾病严重程度。

细分领域各有进展

从市场类型来看，抗病毒药物和疫苗构成了流感药物市场的主体。2023 年，抗病毒药物凭借强大的抑制病毒复制和缓解症状的能力，占据市场主导地位。玛巴洛沙韦、奥司他韦等药物在临床治疗重症病例、预防高危人群并发症方面发挥着重要作用。

在药物作用机制上，中国目前抗流感药物主要分为神经氨酸酶抑制剂（NAI，如奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦）、血凝素（HA）抑制剂（如阿比多尔）、RNA聚合酶抑制剂（如玛巴洛沙韦、法维拉韦）、M2离子通道阻滞剂（如金刚烷胺）几类。其中，神经氨酸酶抑制剂对甲型、乙型流感均有疗效。2024 年，依赖 cap - snatching 的核酸内切酶抑制剂成为市场新宠，其靶向参与病毒 RNA 转录的关键酶。

在给药途径方面，2024 年，鼻腔给药凭借非侵入性、能直接作用于呼吸道粘膜的优势，成为流感药物的主要给药途径。皮下注射给药则因具备持续释药、操作便捷等优点，有望在未来市场中实现快速增长。

中国市场加速前行

作为亚太地区的重要力量，中国在流感防治领域成绩斐然。通过实施全面的疫苗接种计划，大力推动国产抗病毒药物研发，中国应对流感的能力得到显著提升。

据悉，江西省科技厅正推进创新药物研发，2023年启动“新型抗流感1类新药GP681的研究与产业化”专项，助力国内首款全新机制小分子抗流感药物的开发。

在甲流特效药领域，上游原料药企业包括众生药业（昂拉地韦）和尖峰集团（帕拉米韦）；药用辅料方面，尔康制药、立方制药、华纳药厂等企业积极布局。中游制造环节则涵盖南新制药、双鹭药业、东阳光药、科伦药业、华海制药、九典制药、诺泰生物、葫芦娃、金陵药业、华润三九等多家企业，共同推动产业链完善。

图源：Mordor Intelligence

布局儿童市场：多方发力，满足临床需求

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在中国，儿童作为流感的易感人群，其用药需求一直备受关注。据数据显示，中国平均每年约有 1 亿人感染流感，其中儿童占比高达 30%，染病率远高于成人。而且，临床中 43% 的儿童存在不同程度的用药困难，剂型及口味不佳是主要原因。因此，开发适合儿童的流感药物剂型迫在眉睫。

罗氏敏锐地捕捉到了这一市场需求，迅速推出了玛巴洛沙韦干混悬剂型。2023 年 12 月，国家药监局批准玛巴洛沙韦干混悬剂上市申请，这一剂型专为低龄儿童设计，可根据体重精准用药。相较于片剂，干混悬剂在胃肠道的吸收更迅速、更完全，具有速溶、易服的优势，可常温冲兑，有效避免了片剂、胶囊剂等难以吞服的缺点，使用起来更加方便。

不仅如此，玛巴洛沙韦干混悬剂还创新应用形式，增加了经胃造瘘管或鼻胃管的肠内给药方式，为特殊患儿的用药困难问题提供了解决方案。

此外，该干混悬剂采用了草莓口味，大大提高了儿童用药的依从性，深受家长和患儿的喜爱。

除了罗氏，默沙东也积极布局儿童用药市场。近日，默沙东一款抗病毒新药的新剂型在国内递交上市申请并获得受理。此次拟上市的来特莫韦微片，直径不超过 4mm，是一款适合儿童的小剂量制剂。

其适应症除了适用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人外，还将 6 个月及以上且体重≥6kg 的儿童受者纳入其中，用于预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。

这是来特莫韦首次将儿童纳入适应症人群。由于巨细胞病毒感染率高，且儿童用药选择有限，该药物有望在儿童市场开辟新的空间。2024 年来特莫韦国内销售额已近 2 亿元，三年累计销售额近 4 亿元，且在 3 月 4 日获 CDE 受理其上市申请前，已被公示拟纳入优先审评，足见市场对其的期待。

图源：CDE官网

值得一提的是，默沙东此前已在国内推出儿童哮喘药孟鲁司特钠、儿童抗真菌感染药诺科飞等多款产品。

青峰医药也宣布，公司正在研究开发玛舒拉沙韦片预防流感的适应症，同时针对服用片剂不便的低龄儿童，积极推动新剂型的开发。

从市场规模来看，中国儿童药市场潜力巨大。国元证券报告指出，2016 - 2021 年，中国儿童药市场规模已由 650 亿元增长至 1080 亿元，年均复合增长率为 10.69%，预计到 2030 年，中国儿童用药市场规模将达到 1500 亿元。然而，目前儿童药在我国药物总量中比例不足 10%，化药在儿童用药市场中占比六成，但其中儿童专用化药仅占 5% 左右，其余 90% 以上均为儿童及成人兼用的化药，儿童专用药短缺状况尤为突出。

为改善这一现状，我国陆续出台了多项鼓励儿童药物研发、提速审评审批、支持生产的政策。2016 年至 2024 年，国家卫健委先后制定发布了 5 批《鼓励研发申报儿童药品清单》，共计 32 个儿童适用药品获批上市，包括 16 个罕见病用药，并明确表示将继续加大儿童用药研发生产各项政策的倾斜力度。2025 年全国两会上，有代表提及要加大儿童罕见病药物的研发速度以及集采范围，解决相关药物短缺难题。

在政策的推动下，越来越多的企业投身于儿童药的研发，儿科市场未来将迎来更大的发展机遇。

原研药：流感治疗的中流砥柱

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在流感治疗领域，原研药始终占据着举足轻重的地位，是抗击流感的优选方案。以玛巴洛沙韦为例，自 2021 年于国内获批上市以来，便凭借其独特的优势备受关注。