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汇聚全国顶尖智慧,聚焦早期联合治疗,创新制剂引领糖尿病管理新趋势,共筑患者生命质量新高度!

在糖尿病初期联合使用机制互补的降糖药物,即早期联合治疗,可有效提升血糖控制效果并长期维持。研究证实[1,2],该策略较序贯治疗更能为2型糖尿病(T2DM)患者带来获益。为满足多种临床需求,基于联合制剂的创新降糖药物不断涌现,联合制剂在T2DM管理中的应用效果如何?该话题在全国范围内掀起了一场思想风暴,吸引了无数专家学者投身其中。

2025年3月30日,2025中国糖尿病&肥胖先进技术与治疗大会在深圳隆重召开。会议采用线上线下相结合的方式,实现学术交流的“无界”。创新联合制剂专题特别聚焦于早期联合治疗的临床获益、创新制剂协同控糖的机制、新型注射制剂的固定比例复方制剂(FRC)如何助力T2DM临床管理,旨在探索T2DM管理技巧,简化治疗流程,减轻患者负担,为改善T2DM患者预后带来多重获益。此次大会,多位内分泌学领域的顶尖专家学者围绕创新联合制剂的研发与应用展开深入探讨,有效推动了前沿学术成果与临床实践经验的深度融合,为糖尿病治疗提供新的思路和方法,助力患者实现更好的疾病管理。

专家寄语:共筑糖尿病管理新未来

在大会开幕式上,来自北京医院·国家老年医学中心郭立新教授的致辞点燃了现场气氛,他指出,糖尿病已成为全球性的公共卫生挑战,其患病率持续攀升,并发症负担沉重。在糖尿病管理中,早期干预是延缓疾病进展的关键。随着循证医学证据的积累,早期联合治疗的理念日益受到重视。

深圳大学总医院李强教授在共同致辞中表示,当前,我国糖尿病防治形势依然严峻,并发症防治面临重大挑战。传统阶梯治疗模式往往导致血糖控制延迟,而早期联合治疗策略展现出独特优势:通过机制互补的药物组合,不仅能更快实现血糖达标,更能显著降低并发症风险。

大连医科大学附属第一医院杜建玲教授则强调了德谷胰岛素利拉鲁肽创新制剂在临床中的重要价值。它将两种药物合二为一,大大简化了治疗方案,提高了患者的依从性。这对于需要强化治疗但又担心方案复杂的患者来说,无疑是一个重大突破。

香港中文大学(深圳)附属第二医院刘萍教授指出,首先,其独特的双重机制设计完美诠释了“强化控制”与“简化治疗”的辩证统一。基础胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)的协同作用,既实现了更全面的血糖管理,又显著降低了低血糖风险,同时改善了体重等代谢指标。其次,固定复方制剂的应用体现了“以患者为中心”的治疗理念。通过简化给药方案,大幅提升了治疗依从性,让更多患者能够从中获益。

早期联合与创新制剂双剑合璧:为血糖控制保驾护航

根据来自美国的一项回顾性、观察性研究表明,基础胰岛素和GLP-1RA的早期联合治疗较序贯治疗能够快速降低糖化血红蛋白(HbA1c),且HbA1c的达标率高于序贯治疗,可实现T2DM患者早期持久的良好血糖控制[3](图1,图2)。


图1 研究设计


图2 HbA1c<7%的患者比例(左)和HbA1c降幅(右)

哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授指出,基础胰岛素和GLP-1RA二者联合,能够针对T2DM患者的病理生理缺陷发挥机制互补作用,实现空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)的双重调控[4]。而作为基础胰岛素与GLP-1RA的复方制剂,德谷胰岛素利拉鲁肽注射液通过其独特的双组分结构,即德谷胰岛素和利拉鲁肽,能够同时靶向胰岛素受体和GLP-1受体,实现协同降糖的效果[5]。

一项Meta分析[4]曾纳入11项在T2DM患者中比较德谷胰岛素利拉鲁肽与安慰剂、GLP-1RA或胰岛素的随机对照试验(RCT),其中9项RCT比较了德谷胰岛素利拉鲁肽与胰岛素,系统综述了德谷胰岛素利拉鲁肽在T2DM患者中的疗效和安全性。相较于胰岛素,德谷胰岛素利拉鲁肽可有效控制血糖,并减少体重增加和低血糖发生风险(图3)。


图3 11项RCT研究结果

2024中国糖尿病防治指南更新:专家共话诊疗新策略

中华医学会糖尿病分会(CDS)最新发布的《中国糖尿病防治指南(2024版)》(以下简称新版指南)完成四年来的首次重大更新。本次修订通过循证医学证据优化诊疗路径,为临床决策提供科学依据,着力提升T2DM患者预后水平。在会议上半场的讨论环节中,专家和学者围绕新版指南的核心更新内容进行了深度解析与交流。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院周嘉强教授强调了新版指南中基于病理生理机制互补的早期联合治疗方案,可通过多靶点协同作用突破单药治疗局限,提升血糖控制效能,并诱导代谢记忆效应及遗留效应,使心血管事件风险降低、全因死亡率下降。根据患者基线血糖水平选择个体化联合策略,采用低剂量协同策略可在减少药物不良反应的同时实现持久控糖达标。早期联合治疗方案具有远期器官保护价值。

辽宁中医药大学附属医院高天舒教授指出,新版指南实现了诊疗范式革新,核心调整包括:弱化二甲双胍传统地位,建立风险分层策略,优先选用具心肾保护证据的GLP-1RA;基于“双激素缺陷”病理生理机制,推荐FRC作为注射治疗优选;临床路径升级,口服药失效后优先启用FRC。

在HbA1c达标基础上,血糖在目标范围内时间(TIR)成为优化血糖控制质量的核心指标。新疆医科大学第一附属医院蒋升教授指出,TIR通过动态血糖监测(CGM)量化血糖波动,可补充HbA1c对短期血糖变异性的评估盲区,临床实践中,TIR指导的个体化干预可使HbA1c达标者血糖稳定性提升。然而,TIR应用需权衡其局限性:CGM数据受监测时长限制、饮食/应激因素导致的日内血糖漂移,以及可能引发的患者焦虑。需通过医患共同决策明确TIR目标分层,并结合行为医学干预,优化饮食结构,实现从“数值达标”到“全程控糖质量提升”的进阶管理。

甘肃省人民医院权金星教授深入探讨了复方制剂融合多靶点协同优势,包括血糖控制、代谢获益、安全性、器官保护等,该模式实现从单一降糖向靶器官保护、从生物指标控制向全程治疗质量提升的范式转变。循证医学证据也推动糖尿病诊疗范式的变革,新版指南将动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)/慢性肾脏病(CKD)风险管理列为核心策略(A级推荐)。

强化血糖控制与简化治疗方案:助力T2DM临床管理

中山大学附属第三医院许雯教授从全新视角出发,强调了在T2DM管理中强化和简化治疗理念的重要性。

强化:即强化血糖控制,通常指血糖控制不佳的患者进一步控制血糖到正常范围。

简化:即简化治疗方案,通常指减轻治疗负担、且不牺牲疗效和安全性[6]。

研究表明[7,8],强化血糖控制可降低T2DM患者微血管并发症风险、任何糖尿病相关终点风险、心肌梗死风险以及全因死亡风险;简化治疗方案则有提高T2DM患者治疗依从性和生活质量的优势。

许雯教授进一步指出,基础胰岛素与GLP-1RA的联合应用通过机制互补实现“增效减副”,同时简化了治疗方案,为临床提供了可行性解决方案。德谷胰岛素利拉鲁肽作为基础胰岛素和GLP-1RA的联合制剂,可用于强化血糖控制和简化治疗方案,为T2DM患者带来获益。

在强化控制血糖方面,对于口服降糖药物(OAD)控制不佳的T2DM患者而言,德谷胰岛素利拉鲁肽与甘精胰岛素U100相比,HbA1c降幅更大、低血糖更少、体重未增加、胰岛素剂量减少[9](图4,图5)。


图4 T2DM患者基线水平、统计分析以及研究终点


图5 T2DM患者应用德谷胰岛素利拉鲁肽与甘精胰岛素U100后,HbA1c、低血糖、体重、胰岛素剂量对比

在简化治疗方案方面,Simplify研究显示[10],将234例T2DM患者的基础-餐时胰岛素治疗方案转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后,其HbA1c、7点自我血糖监测(SMBG)低血糖发生率、体重、胰岛素剂量显著改善(图6,图7)。


图6 T2DM患者治疗方案的转换


图7 T2DM患者HbA1c、7点SMBG、低血糖发生率、体重、胰岛素剂量治疗方案转换的前后对比

FRC临床应用:技巧与优化策略

FRC方案以灵活组合、动态调整的优势,成为代谢疾病管理的重要工具,但其临床落地仍面临疗效平衡与执行精细化的双重挑战。在下半场会议的讨论环节,专家和学者通过结合实操案例,解析FRC方案的优化路径,助力临床应用。

华中科技大学同济医学院附属同济医院杨雁教授表明,FRC作为基础胰岛素的优化升级方案,通过双激素协同机制实现FPG与PPG同步控制。其每日单次注射模式显著提升治疗依从性,尤其适用于青中年患者群体,符合简化治疗理念。

当FPG达标而PPG控制不佳导致HbA1c未达标时,需优先调控PPG。江苏省人民医院武晓泓教授表示,FRC可有效控制双相血糖,但实施前需评估胰岛功能,同时强化生活方式干预,形成药物-行为综合管理策略。

南方医科大学珠江医院孙嘉教授则围绕德谷胰岛素利拉鲁肽通过每日单次注射方案显著提升患者依从性展开,此方案可避免传统“三短一长”强化治疗导致的出院后执行困难。其简化治疗模式在维持血糖稳态的同时,减少注射频次,降低低血糖风险,提高长期治疗接受度。

重庆医科大学附属第一医院汪志红教授强调德谷胰岛素利拉鲁肽通过协同机制突破胰岛素单药治疗的局限性,实现血糖稳态控制,相较于单纯胰岛素治疗,德谷胰岛素利拉鲁肽显著减少低血糖发生风险,并维持患者体重稳定,其每日单次灵活注射适应长期病程及自我管理能力受限患者。

2025年中国糖尿病&肥胖先进技术与治疗大会成功构建了一个卓越的学术交流平台。本次会议通过多维度学术活动设计,包括前沿专题报告、最新临床指南深度解析以及典型病例多学科研讨等形式,系统呈现了糖尿病管理领域在病理机制认知、精准诊疗策略及个体化治疗方案等方面的创新突破。基于循证医学证据和临床实践数据,与会专家达成重要共识:随着糖尿病治疗理念从传统阶梯治疗向早期强化干预转变,以及新型靶向药物和智能化管理技术的临床应用推广,我国糖尿病综合防治体系将实现跨越式发展,最终提升患者的临床结局和长期生存质量。

参考文献:

[1]WEXLER DJ, KRAUSE-STEINRAUF H, CRANDALL JP, et al. Baseline Characteristics of Randomized Participants in the Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness Study (GRADE)[J]. Diabetes Care. 2019;42(11):2098-2107.

[2]MATTHEWS DR, PALDÁNIUS PM, PROOT P, et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial[J]. Lancet. 2019;394(10208):1519-1529.

[3]PENG XV, MCCRIMMON RJ, SHEPHERD L, et al. Glycemic Control Following GLP-1 RA or Basal Insulin Initiation in Real-World Practice: A Retrospective, Observational, Longitudinal Cohort Study[J]. Diabetes Ther. 2020;11(11):2629-2645.

[4]WANG R, LUO S, XIAO Z, et al. Efficacy and safety of fixed-ratio combination insulin degludec/liraglutide in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J]. Diabetes Metab Res Rev. 2024;40(3):e3752.

[5]《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议[J]. 中华糖尿病杂志,2023,15(3):209-215.

[6]JUDE EB, MALECKI MT, GOMEZ HUELGAS R, et al. Expert Panel Guidance and Narrative Review of Treatment Simplification of Complex Insulin Regimens to Improve Outcomes in Type 2 Diabetes[J]. Diabetes Ther. 2022;13(4):619-634.

[7]Lancet. 2024 May 17:S0140-6736(24)00537-03.

[8]HALUZIK M, TAYBANI Z, ARASZKIEWICZ A, et al. Expert Opinion on Optimising Type 2 Diabetes Treatment Using Fixed-Ratio Combination of Basal Insulin and GLP-1 RA for Treatment Intensification and Simplification[J]. Diabetes Ther. 2024;15(8):1673-1685.

[9]PHILIS-TSIMIKAS A, BILLINGS LK, BUSCH R, et al. Superior efficacy of insulin degludec/liraglutide versus insulin glargine U100 as add-on to sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor therapy: A randomized clinical trial in people with uncontrolled type 2 diabetes[J]. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1399-1408.

[10]MARTINKA E, DRAVECKÁ I, TKÁČ I. Switching from Multiple Insulin Injections to a Fixed Combination of Degludec and Liraglutide in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Results from the Simplify Study After 6 Months[J]. Diabetes Ther. 2023;14(9):1503-1515.

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