亮点速递
1.小核酸1类新药VSA001的上市许可申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。
2.VSA001在中国FCS患者中的III期临床研究获得阳性顶线数据，成功达到主要疗效终点和所有关键次要终点。
3.全球首款急性心肌梗死（AMI）抗体药SGC001获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道认证。
4.美国FDA已批准RNA干扰疗法（RNAi）Vutrisiran的补充新药申请，用于治疗野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者。
01
VSA001上市许可申请获NMPA正式受理
2025年1月27日，小核酸1类新药VSA001的上市许可申请获NMPA正式受理，用于治疗FCS。目前，国内尚无针对FCS的药物获批上市。此前，VSA001已被NMPA纳入突破性治疗药物品种和优先审评审批程序，有望成为国内首个获批的针对FCS的有效药物。
FCS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，主要由脂蛋白脂肪酶（LPL）基因突变引起，可导致血浆中乳糜微粒浓度和甘油三酯（TG）水平显著升高。VSA001是一款肝脏靶向的小干扰RNA（siRNA）药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C-III（APOC3）的mRNA水平，降低APOC3蛋白的表达，进而通过LPL依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白（TRL）及其降解残留物水平。
此次VSA001的中国上市许可申请，主要基于包括关键III期研究（PALISADE研究）在内的多项海外研究和中国I期研究的阳性结果。PALISADE是一项3期安慰剂对照研究，共纳入75例FCS成人患者，随机分配接受VSA001或安慰剂治疗，每3个月皮下注射一次。
结果显示，VSA001显示出显著且持久的降低TG效果，并达到试验主要终点和所有关键次要终点，包括TG、APOC3和急性胰腺炎（AP）风险显著降低。在安全性方面，各组不良事件发生风险相似，最常见的不良事件为腹痛、鼻咽炎、头痛和恶心。与安慰剂相比，VSA001组的严重不良事件较少。
02
VSA001在中国FCS患者中的3期临床研究获阳性顶线数据
2025年3月17日，VSA001在中国FCS患者中的3期临床研究获得阳性顶线数据，成功达到主要疗效终点和所有关键次要终点。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期研究，共纳入37例FCS患者，随机分配接受VSA001 25mg、50mg（每3个月一次，持续12个月）或安慰剂皮下注射治疗，旨在在中国FCS成人患者中评估VSA001的有效性和安全性。主要终点为与安慰剂组相比，第10个月时空腹血清TG水平相较于基线的中位变化百分比。
研究结果显示，第10个月时接受25mg和50mg VSA001治疗的FCS患者空腹血清TG水平较基线分别降低达到86%和89%。第12个月时接受25mg和50mg VSA001治疗的FCS患者空腹血清TG水平相较于基线的降幅分别达到72%和79%。
在VSA001 25mg治疗组中，90%的FCS患者空腹血清TG水平在第10个月时降至500 mg/dL以下。第10个月时接受25mg和50mg VSA001治疗的FCS患者血清APOC3中位值相较于基线降低幅度分别达到93%和92%。
除了成功达到研究主要终点外，VSA001还达到所有关键次要研究终点，包括第10个月和第12个月血清空腹TG相较于基线变化百分比，以及第10个月和第12个月APOC3水平相较于基线变化百分比。
VSA001在FCS患者中表现出良好的安全性。VSA001治疗组和安慰剂组间发生治疗相关不良事件（TEAEs）的患者例数相似，而VSA001治疗组严重不良事件的发生率低于安慰剂组。
03
全球首创AMI抗体药SGC001获FDA快速通道认证
当地时间2025年3月17日，全球首款AMI抗体药SGC001获得FDA授予的快速通道认证。
AMI是全球范围内致残和致死率较高的疾病，严重影响公共健康。目前，国际范围内暂无针对AMI的抗体药物获批上市。SGC001是一款急救用单克隆抗体药物，适用于AMI患者的急救治疗。
SGC001单抗目前正处于AMI患者的临床研究中，已完成的健康受试者临床研究表明，其具有良好的安全性和耐受性。此次获FDA快速通道认证，将进一步推动SGC001的商业化进程，为AMI患者提供更有效的治疗方案。
04
Vutrisiran新适应证获FDA批准，用于治疗ATTR-CM成人患者
当地时间2025年3月20日，Alnylam Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准RNAi疗法Vutrisiran的补充新药申请，用于治疗野生型或遗传性ATTR-CM成人患者，以降低心血管死亡率、心血管住院率和紧急心衰就诊率。既往FDA已批准Vutrisiran用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN），此次获批扩大了Vutrisiran的适用范围。
ATTR-CM由不稳定转甲状腺素蛋白（TTR）沉积于心肌间质所致，是一种进展快速且最终致命的疾病，目前尚无治愈手段。Vutrisiran是一种新型RNAi疗法，通过沉默TTR的表达，抑制TTR蛋白的产生，减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，避免器官和组织损伤。每年只需皮下注射4次（每3个月皮下注射1次）。
此次获批主要基于3期HELIOS-B研究结果。HELIOS-B是一项国际多中心、随机、双盲研究，纳入ATTR-CM患者，以1：1比例随机分配接受Vutrisiran 25mg或安慰剂皮下注射，每3个月一次。
研究结果显示，在总体人群中，Vutrisiran显著降低了全因死亡和心血管事件复合终点（主要终点）风险28%（HR=0.72；95% CI：0.56-0.93；P=0.01；绝对风险降低9.9%），单药治疗组风险降低33%（HR=0.67；95% CI：0.49-0.93；P=0.02；绝对风险降低12.5%）。在长达42个月的随访中，与安慰剂相比，Vutrisiran组患者的全因死亡风险降低（整体试验人群的HR=0.65；95% CI：0.46-0.9；P=0.01；单药治疗患者的HR=0.66；P:=0.0454）。
与安慰剂相比，在总体人群中，Vutrisiran可缓解患者的6分钟步行距离下降情况（差异为26.5m；95% CI：13.4-39.6；P<0.001）和堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）的下降（差异为5.8分；95% CI：2.4-9.2），在单药治疗患者中也出现了类似的趋势。
此外，Vutrisiran还可改善肌钙蛋白和NT-prBNP水平。在安全性方面，Vutrisiran组的不良事件发生率较低，且多为轻度或中度。
参考文献：
[1]Visirna维亚臻官网
[2]Hotgen热景生物官网
[3]Alnylam Announces FDA Approval of AMVUTTRA (vutrisiran), the First RNAi Therapeutic to Reduce Cardiovascular Death, Hospitalizations and Urgent Heart Failure Visits in Adults with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy (ATTR-CM)®. Alnylam Pharmaceuticals. Mar 20, 2025.
[4]Marianna Fontana, M.D., Ph.D, et al. Vutrisiran in Patients with Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy. N Engl J Med 2025;392:33-44
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