肝脏中的部分血清酶具有组织特异性,如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)等,测定其在血清中的活性或含量可用于诊断肝胆疾病。临床工作者需加以掌握这些肝酶的测定参考区间、临床意义,本文将进行盘点。


一、ALT与AST

1.特点

ALT主要分布在肝脏,其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织中;AST主要分布在心肌,其次在肝脏、骨骼肌和肾脏组织中。在肝细胞中,ALT主要存在于非线粒体中,而大约80%的AST存在于线粒体内。

2.参考区间

速率法(37℃)ALT:男9~50 U/L;女7~40 U/L。

速率法(37℃)AST男15~40 U/L;女13~35 U/L。

3.临床意义

(1)急性病毒性肝炎:ALT与AST均显著升高,可达正常上限的20~50倍,甚至100倍,ALT升高更明显。通常ALT>300 U/L、AST>200 U/L,AST/ALT<1,是诊断急性病毒性肝炎重要的检测手段。在肝炎病毒感染后1~2周,转氨酶达高峰,在第3周到第5周逐渐下降,AST/ALT逐渐恢复正常。转氨酶的升高程度与肝脏损伤的严重程度无关。在急性肝炎恢复期,如转氨酶活性不能降至正常或再上升、AST/ALT有升高倾向提示急性病毒性肝炎转为慢性。急性重症肝炎时,病程初期转氨酶升高,以AST升高显著,如在症状恶化时,黄疸进行性加深,酶活性反而降低,即出现“胆酶分离”现象,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。

(2)慢性病毒性肝炎:转氨酶轻度上升(100~200 U)或正常,AST/ALT<1;若AST升高较ALT显著,即AST/ALT>1,提示慢性肝炎可能进入活动期。

(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病:转氨酶轻度升高或正常,且AST/ALT均>1,其中肝癌时AST/ALT≥3。

(4)肝硬化:转氨酶活性取决于肝细胞进行性坏死程度,AST/ALT≥2,终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低。

(5)肝内、外胆汁淤积:转氨酶活性通常正常或轻度上升。

(6)急性心肌梗死:急性心肌梗死后6~8 h,AST增高,18~24 h达高峰,其值可达参考区间上限的4~10倍,与心肌坏死范围和程度有关,4~5 d后恢复,若再次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生。

(7)其他疾病:如骨骼肌疾病(皮肌炎、进行性肌萎缩)、肺梗死、肾梗死、胰梗死、休克及传染性单核细胞增多症等,转氨酶轻度升高(50~200 U)。

二、ALP

1.特点

ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中,血清中ALP以游离的形式存在,极少量与脂蛋白、免疫球蛋白形成复合物,由于血清中大部分ALP来源于肝脏与骨骼,因此常作为肝脏疾病的检查指标之一,胆道疾病时可能由于ALP产生过多而排泄减少,引起血清中ALP升高。

2.参考区间

速率法(37℃)

男性:1~12岁<500 U/L,20~79岁45~125 U/L。

女性1~12岁<500 U/L,20~49岁35~100 U/L,50~79岁50~135 U/L。

3.临床意义

生理情况下,ALP活性增高主要与骨生长、妊娠、成长、成熟和脂肪餐后分泌等相关。病理情况下,血清ALP测定常用于肝胆疾病和骨骼疾病的临床诊断和鉴别诊断,尤其是黄疸的鉴别诊断。

(1)肝胆系统疾病:各种肝内、外胆管梗阻性疾病,如胰头癌、胆道结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等,ALP明显升高,且与血清胆红素升高相平行;累及肝实质细胞的肝胆疾病(如肝炎、肝硬化),ALP轻度升高。

(2)黄疸的鉴别诊断:ALP和血清胆红素、转氨酶同时测定有助于黄疸的鉴别诊断。①梗阻性黄疸:ALP和血清胆红素明显升高,转氨酶仅轻度增高;②肝细胞性黄疸:血清胆红素中等程度增加,转氨酶活性很高,ALP正常或稍高;③肝内局限性胆道阻塞(如原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿等):ALP明显增高,ALT无明显增高,血清胆红素大多正常。

(3)骨骼疾病:如纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期,血清ALP升高。

(4)其他:营养不良,严重贫血,重金属中毒,胃、十二指肠损伤,结肠溃疡时,ALP也有不同程度的升高。血清ALP活性降低比较少见,主要见于呆小病、ALP过少症和维生素C缺乏症。

不同疾病时ALP升高程度不同,见表1。

表1 血清ALP增高常见原因


注:ALP为碱性磷酸酶

三、GGT

1.特点

GGT主要存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富,但血清中GGT主要来自肝胆系统。GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中GGT增高。

2.参考区间

速率法(37℃):男10~60 U/L,女7~45 U/L。

3.临床意义

(1)胆道梗阻性疾病:原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤积、肝癌时,由于肝内阻塞,诱使肝细胞产生多量GGT,同时癌细胞也合成GGT,均可使GGT明显升高,可达参考区间上限的10倍以上。此时GGT、ALP、5-核苷酸酶、亮氨酸氨基肽酶及血清胆红素呈平行增加。

(2)急、慢性病毒性肝炎,肝硬化:急性肝炎时,GGT呈中等度升高;慢性肝炎、肝硬化的非活动期,酶活性正常,若GGT持续升高,提示病变活动或病情恶化。

(3)急、慢性酒精性肝炎,药物性肝炎:GGT可升高,ALT和AST仅轻度增高,甚至正常;显著升高是酒精性肝病的重要特征,酗酒者当其戒酒后GGT可随之下降。

(4)其他:脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等GGT亦可轻度增高。

此外,为方便医生记忆,表2整理了7种常见肝病的实验室检查指标改变特征。

表2 7种常见肝病的实验室检查指标改变特征


注:AST为谷草转氨酶;ALT为谷丙转氨酶;STB为总胆红素;ALP为碱性磷酸酶;GGT为谷氨酰转肽酶;A为白蛋白;G为球蛋白;BA为胆汁酸;N为正常范围

参考文献
万学红,卢雪峰.诊断学(第10版)[M].人民卫生出版社,2024.

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