1949年，国民党已然日薄西山，败亡是迟早的事情，蒋介石虽然不甘心放弃自己亲手建立的“蒋家王朝”，但眼下已无回旋余地，只能退往台湾据守，争取一线生机。此次一别，蒋介石不知何时才能再回梓乡，因此在临走之前，他特地回了一趟老家，拜访了自己的亲朋好友，同时也祭扫了父母的坟茔，以表孝悌之心。
不久之后，解放军华野、中野以及东野一部，联合发动了渡江战役，一举突破国民党军精心布置的长江防线，攻入华南、西南，先后解放武汉、九江、马鞍山、南京、上海等地，蒋介石畏惧解放军的兵锋，遂在亲卫的护送下，匆匆乘坐飞机前往台湾。
1949年10月，中共中央在北京举行了盛大的开国典礼，这预示着中国告别了旧社会，迈入了崭新的历史阶段。不过老蒋并未因此灰心丧气、一蹶不振，他刚到台湾的时候还一直幻想着“反攻大陆”，重新和中共、解放军一决雌雄，将自己失去的“江山”重新夺回来，为了实现这个伟大的愿景，他不惜花费重金重整军队，并引进全套的美式装备，以提高国民党军的战斗力。
至1950年，国民党军已然重新编组为12个整编师，以及两个单独的重装旅，总兵力达到二十余万人。恰逢抗美援朝战争爆发，蒋介石随即给美国人写信，请求派兵参战，但美国担心台湾贸然介入，会导致朝鲜的局势进一步恶化，万一要是惹得苏联下场，那岂不是要引发新一轮的世界大战？因此，美国总统杜鲁门经过再三思虑，还是婉拒了老蒋的请求。
1953年到1957年，蒋介石曾几度派兵尝试骚扰我国东南沿海，但好在解放军比较机敏，及时察觉到了国民党军的阴谋，将其拒之于国门之外，坚定的守住了国家主权利益。1958年，我方为了惩戒台湾国民党，主动发起了金门炮战，狠狠打击了反动派的嚣张气焰，同时也击碎了蒋介石“反攻大陆”的幻想，自此之后，老蒋再也不敢觊觎大陆，偏安一隅成了他最好、也是唯一的归宿。
到了60年代中旬，蒋介石已经步入老年，此时他的思乡之情愈发浓烈，经常站在海边远远眺望北方，晚上做梦的时候脑海里也全都是家乡的风景与亲友。1969年，蒋介石外出游玩的时候意外遭遇车祸，虽然后经抢救脱离了生命危险，但也因此留下了严重的后遗症，自1970年初开始，他便频繁便秘、尿血、咳嗽，此外他还怕光、畏寒，只能终日蜗居在士林官邸，过着痛苦、孤独的生活。
屋漏偏逢连夜雨，就在蒋介石被病痛折磨得死去活来之时，他的宝贝儿子“小蒋”蒋经国和他的妻子宋美龄又因为政见不同斗得你死我活，谁也不肯做出让步。蒋介石曾多次尝试从中调和，但却收效甚微，小蒋和宋仍势同水火。
长期损耗精力、操劳过度无疑加重了蒋介石的病情，他的身体状况也随之越来越差，1975年，蒋介石自觉时日无多，于是便提前立下遗嘱，让蒋经国接任台湾领导人，与此同时，他还要求蒋经国不要贸然安葬自己，而是要将自己的遗体停放在台湾桃园市慈湖，若是有朝一日两岸能够统一，那便请后世之人将自己的棺椁迁回浙江老家安葬，让自己魂归故乡！
1975年4月初，蒋介石溘然长逝，时年八十八岁，国民党当局随即请何应钦、陈立夫等国民党元老组成治丧委员会，全权负责处置老蒋的身后之事，与此同时，蒋经国下令台湾进行“国丧期”，所有娱乐场所停止营业，所有官方宴会、聚会也全部取消；台湾的公职人员以及军人则必须佩戴黑纱，并以默哀、写挽联等方式向蒋介石致哀。
美国政府听闻蒋介石去世，表现的非常淡然，仅仅只是发了一纸不咸不淡的吊唁文，后来在台湾当局的一再抗议下，美国政府这才派出副总统前往台湾参加蒋介石的葬礼。而大陆方面对老蒋的去世同样没有好脸色，人民日报社曾两度发文，怒斥蒋介石是反动派“头子”，是阴谋家，他给中国人民带来了深沉的苦难，他的罪行将被永远刻在历史的耻辱柱上！倒是毛主席在听到蒋介石的死讯后，一时愣在原地怔了许久，毕竟老蒋和主席“斗”了大半辈子，主席对他还是怀有一些相惜之情的！
