抑郁症是一种常见精神疾病,影响着全球约 2.8 亿人。女性患抑郁症的几率是男性的两倍,这种差异在青春期开始显现。虽然之前的研究已经探索了成年人抑郁症的生物学机制,强调了犬尿氨酸通路的潜在作用,但这是第一项研究青少年中该通路的研究,特别是与生理性别的关系。


该研究发表在《生物精神病学》杂志上,由 MQ 心理健康研究中心资助,并得到英国国家健康与护理研究所 (NIHR) 莫兹利生物医学研究中心 (BRC) 的支持。

犬尿氨酸途径是一种分解色氨酸的代谢过程,色氨酸是一种存在于许多食物中的氨基酸。在大脑中,这种分解可以遵循两种不同的途径:一种产生神经保护化合物,另一种导致产生神经毒性物质。关键副产物包括保护脑细胞的犬尿氨酸和可能对脑细胞有害的喹啉酸。

资深作者 Valeria Mondelli 教授是伦敦国王学院神经免疫学临床教授,也是 NIHR Maudsley BRC 情绪障碍和精神病学主题负责人,她表示:“青春期是大脑和身体发生许多变化的时期,但我们对抑郁症的可能生物学驱动因素以及这可能会如何影响青少年男孩和女孩之间的差异仍然知之甚少。我们的研究表明,‘犬尿氨酸通路’在青少年时期抑郁症的发展中起着作用,这可能有助于我们理解为什么女孩的发病率更高。在青春期,有各种各样的社会和个人因素会影响心理健康,通过确定所涉及的生物学通路,我们希望能够帮助更清楚地了解如何帮助青少年控制抑郁症。”

该研究通过血液测试评估了 150 名年龄在 14 至 16 岁之间的巴西青少年体内的犬尿酸和喹啉酸水平。这些青少年分为三组:抑郁症风险低组、抑郁症风险高组和已被诊断出患有抑郁症组。风险评估采用一种作为青少年早期抑郁症识别 (IDEA) 项目的一部分而开发的测量方法,并考虑了一系列因素。

每组有 50 名青少年,他们按生理性别平均分配,以探索男女青少年之间的差异。研究人员对这些青少年进行了为期三年的跟踪,以评估他们的抑郁症状是持续存在还是有所改善。

伦敦国王学院的研究人员发现,患抑郁症风险较高或目前被诊断为抑郁症的青少年体内的犬尿氨酸(一种神经保护化合物)含量较低。这种降低在女性青少年中最为明显,这表明女孩在青春期可能更容易受到犬尿氨酸通路失衡的有害影响,这可能解释了为什么女性患抑郁症的几率更高。

该研究还测量了血液中表明身体处于炎症状态的特定蛋白质,这些蛋白质在感染、压力或疾病期间会释放出来。研究发现,这些炎症标志物的含量较高与犬尿氨酸通路中神经毒性化学物质的产生增加有关。值得注意的是,这种关联在高风险或患有抑郁症的青少年中发现,但在低风险青少年中没有发现。这表明炎症可能会促使犬尿氨酸通路产生神经毒性化学物质,从而增加患抑郁症的风险。

在三年后的跟踪调查中,该研究显示,患有持续性抑郁症的女性青少年体内的神经毒性代谢物水平高于那些随着时间的推移而康复的女性青少年,这表明犬尿氨酸通路中神经毒性活性的增加可能会使一些青少年更难克服抑郁症。

第一作者、伦敦国王学院 IoPPN 高级研究员 Naghmeh Nikkheslat 博士表示:“我们的研究表明,测量犬尿氨酸通路中涉及的化学物质可能有助于识别那些有持续性抑郁症风险的人,尤其是女性,并为我们提供支持的方法提供参考。这一见解有助于通过从药物到饮食和运动等生活方式改变等一系列干预措施,为患有抑郁症的青少年提供更有针对性的支持。”

编译自/ScitechDaily

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