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“肥胖”问题最近频频登上热搜。在中国国家卫健委发布的《体重管理指导原则（2024年版）》中，有数据显示，中国超重和肥胖患病率已达50.7%；如果肥胖发展得不到有效遏制，2030年成人超重和肥胖率将上升到70.5%，儿童超重肥胖率将达到31.8%。
这一趋势显示，抵挡肥胖不是一件容易的事。随着饮食结构、生活节奏、生存压力的变化，想要避免或逆转肥胖，不只是简单的少吃两口，许多人可能需要寻求医疗的帮助。
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近期，西湖大学医学院陶亮团队、郑钜圣团队与中山大学陈裕明团队合作发表的一项新研究，带来了对抗肥胖的新招数。研究团队通过对中国人群的数据分析，发现肠道菌群产生一类“瘦身分子”，可抵挡脂肪吸收和在体内的堆积。动物实验中，研究者将这类“瘦身分子”喂给小鼠后，让小鼠轻松拥有了“吃不胖”体质。这一研究成果近日发表在《自然-代谢》上，为预防和治疗肥胖提供了潜在的药物新策略。
近年来，越来越多的科学证据表明，肠道微生物对宿主的健康有重要影响，与脂肪的摄入和代谢有密切关联。为了筛选出与肥胖有密切关系的肠道微生物代谢物，这项研究首先基于大规模的“广州居民营养与健康队列”，全面分析了近千名成年参与者的各项生理指标，并重点评估血清中的微生物代谢物与身体各部位脂肪堆积程度之间的关联。
数据分析显示，多个关联程度最高的分子都与一条细菌特有的代谢通路有关：苯丙氨酸-酪氨酸分解代谢通路。肠道细菌通过这条通路代谢芳香族氨基酸并产生多种化合物，而其中关键的代谢分子4-羟基苯乙酸（4HPAA），与全身脂肪积累、总胆固醇浓度呈现最明显的负相关。
▲肠道细菌的芳香族氨基酸代谢物与人体肥胖指征有相关性（图片来源：参考资料[1]）
那么，4HPAA是不是一种“瘦身分子”呢？于是，在接下来的动物实验中，研究人员通过饮用水让一部分实验小鼠口服了4HPAA。体重和体脂的测量结果显示，在连续数周高脂饮食的情况下，对照组小鼠不可避免地长胖，然而补充了4HPAA的小鼠无论是体重还是体脂都与正常饮食组类似，并且食量不受影响。此外，在正常饮食的情况下补充4HPAA，对体重、体脂没有影响。
除了4HPAA，研究人员发现与4HPP具有相似化学结构的小分子代谢物3HPP和4HPP也能起到类似预防肥胖的效果。并且，在高脂饮食的情况下，4HPAA和3HPP还能预防脂肪肝生成。
▲4HPAA及类似物可有效预防高脂饮食诱导的肥胖和脂肪肝（图片来源：研究团队提供）
研究进一步证明，4HPAA、3HPP等代谢物靶向肠黏膜发挥作用。当研究者以腹腔注射的方式给小鼠补充这些瘦身小分子时，发现即便加大剂量也不能起到预防肥胖的作用。而对小鼠肠道组织的分析显示，这些代谢物能调节肠道免疫，通过降低慢性炎症和脂肪吸收达到预防肥胖的效果，并且固有淋巴细胞（ILC）在这一过程中发挥了重要作用。
论文指出，这些新发现为预防和治疗肥胖以及肥胖相关的代谢紊乱带来了很多潜在思路，例如将4HPAA、3HPP或4HPP作为膳食补充剂来改善健康，或是将人类肠道细菌中擅长产生4HPAA、3HPP的细菌作为治疗肥胖的益生菌。当然，这些还需要后续的研究工作进行验证。期待科学家的新发现早日帮助人们更有效地控制肥胖。
西湖大学医学院/生命科学学院/未来产业研究中心陶亮研究员、郑钜圣研究员以及中山大学陈裕明为论文共同通讯作者。西湖大学副研究员蒋增良、博士后陈灵君、博士生贺柳晴和李谛音，以及中山大学卓来宝为本文的共同第一作者。
参考资料：
[1] Zengliang Jiang et al., Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nature Metabolism (2025) Doi: https://doi.org/10.1038/s42255-025-01246-5
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