题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
肺癌是全世界发病率最高的癌症之一，也是全世界癌症死亡的主要原因。作为世界上的人口大国，中国已经成为了名副其实的癌症大国，中国的癌症数据不容乐观，肺癌是我国发病率、死亡率的主要原因。
肺腺癌（LUAD），是一种具有高度侵袭性和致命性的肺癌亚型，其癌特点是代谢重编程，癌细胞通过重编程代谢来满足能量和生物合成前体的需求，以促进快速增殖和抵抗应激。
近日，美国佛罗里达大学的研究人员在"Nature Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Glycogen drives tumour initiation and progression in lung adenocarcinoma "的研究论文。
研究显示，高脂高糖饮食竟能吃出肺癌，高脂高糖饮食可以显著增加肺部的糖原水平，而糖原对肿瘤代谢有直接贡献作用，从而促进肿瘤的形成和发展。
此外，糖原积累是肺腺癌的一个关键特征，与肿瘤分级和预后不良相关，糖原或可成为预测肺癌患者发展情况“极好的预测指标”。
图：参考文献
在这项研究中，研究人员通过高通量空间分析人类LUAD样本，分析了糖原积累与肿瘤分级和预后的关系，并通过饮食干预评估了糖原对LUAD的影响，还开发了一种多路复用空间技术，同时评估糖原和细胞代谢物，揭示了糖原水平与肿瘤生长所需的中心碳代谢物之间的直接关系。
对人类肺腺癌样本分析发现，LUAD样本中的糖原含量显著高于健康细胞和肺鳞状细胞癌，此外，糖原水平与LUAD肿瘤的分级呈正相关，高糖原含量的肿瘤分级更高，且患者生存期更短。
糖原在LUAD中积累（图：参考文献）
接下来，研究人员进行了动物实验，给小鼠喂食高果糖玉米糖浆和玉米油的组合饮食，模拟西方饮食，发现高脂高糖饮食可以显著增加小鼠肺部的糖原水平，并促进肿瘤的形成和发展。
值得注意的是，当研究人员敲除了小鼠糖原合成酶基因，发现糖原合成的抑制可以有效抑制肿瘤生长。这意味着，糖原是LUAD生长的关键驱动因素。
糖原对肿瘤代谢有直接贡献作用（图：参考文献）
最后，研究人员开发了一种多路复用空间技术，同时检测糖原和细胞代谢物，发现较高的糖原水平与较高的中心碳代谢物水平有关，包括葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸、柠檬酸和二磷酸腺苷（ADP）。
进一步对葡萄糖追踪发现，糖原对肿瘤代谢有直接贡献作用，支持多种代谢过程，包括糖酵解、三羧酸循环、核苷酸生物合成和脂肪酸合成，为肿瘤细胞的增殖和生长提供必要的代谢物。
研究人员表示，传统上，肺癌并不被认为是一种与饮食有关的疾病，这项研究首次揭示了肺癌与不良饮食之间的关联，养成更好的饮食习惯可以成为预防肺癌的有力工具。
研究指出，糖原或可作为肺癌患者分级和预后的预测指标，这一发现为癌症预防和治疗开辟了新途径，改变饮食或服用针对糖原代谢的药物可以减缓肺腺癌患者的肿瘤进展。
综上，研究表明，高脂高糖饮食会促进肺部糖原累积，而糖原是肺腺癌的关键代谢驱动因素，表明饮食不仅会影响癌症是否发展，还会影响癌症的生长速度。研究为癌症预防和治疗开辟了新途径，针对糖原代谢的药物可能会减缓肺腺癌患者的肿瘤进展。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s42255-025-01243-8
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