题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
轻断食,也被称作间歇性禁食,是当下非常流行的饮食方法,指在特定的时间段内保持正常饮食,而在其他时间段则限制或完全不吃,这种饮食方法通过周期性地切换进食和禁食状态,以达到改善健康的目的。
近年来,禁食被广泛的研究,越来越多的研究表明,禁食有许多健康益处,已被证明有助于减肥、延长动物寿命、改善代谢健康、延缓年龄相关的疾病等。
心血管疾病(CVD)是全球第一大致死疾病,同样是我国第一大死亡因素。动脉血栓是急性心肌梗死和中风的关键病理过程,涉及血小板激活、聚集和血栓形成。然而,尚不清楚间歇性禁食对血小板激活的作用。
近日,复旦大学附属中山医院葛均波、吴鸿谊、赵刚等人在"Life Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Intermittent fasting inhibits platelet activation and thrombosis through the intestinal metabolite indole-3-propionate "的研究论文。
研究结合人类和小鼠模型发现,间歇性禁食有助于保护心血管,通过提升肠道菌群代谢物吲哚-3-丙酸(IPA)水平,抑制血小板激活和血栓形成,从而对心血管疾病产生保护作用。
此外,间歇性禁食还通过减轻心肌再灌注损伤,改善心脏功能,减少微血栓形成,进一步保护心血管系统。
图:参考文献
在这项研究中,研究人员在160名未使用抗血小板药物的冠心病患者中,分析了IPA水平与血小板聚集率的相关性,并使用小鼠模型分析了间歇性禁食对血小板激活和血栓形成的影响,还探讨了抑制血小板激活的机制。
在人类研究中,研究人员分析了参与者为期10天的自由饮食或隔日禁食前后的血小板聚集率,结果发现,间歇性禁食显著抑制了人类血小板聚集。在小鼠模型中,也发现了同样的现象。
此外,在中脑动脉闭塞小鼠模型中,间歇性禁食小鼠的梗死体积明显减少、神经功能缺损评分降低,并且运动功能表现更好。
进一步对人类和小鼠模型血小板分析发现,间歇性禁食显著抑制了血小板激活。
以上结果表明,可抑制人类和小鼠的血小板激活和血栓形成。
间歇性禁食抑制体内血小板激活和血栓形成(图:参考文献)
代谢组学分析发现,间歇性禁食可以提升肠道菌群代谢物,尤其是吲哚-3-丙酸(IPA)水平,间歇性禁食显著提高了血浆和细胞内的IPA水平。
体外实验发现,IPA对血小板激活具有直接抑制作用。在小鼠体内,静脉注射IPA可减轻体内血栓形成。
机制分析发现,IPA通过与血小板PXR结合(血小板中IPA受体),抑制了PXR介导的Src/Lyn/Syk和LAT/PLCγ/PKC/Ca2+信号通路,从而抑制血小板激活。
而在PXR基因敲除小鼠中,间歇性禁食对血小板聚集的抑制作用消失,表明它的抑制血小板激活依赖于PXR。
机制分析(图:参考文献)
鉴于IPA是一种肠道代谢物,研究人员还发现,通过定植或口服革兰氏阳性菌C.sporogenes,可以抑制小鼠血小板聚集率和延长血栓形成时间。
值得一提的是,间歇性禁食还通过减轻心肌再灌注损伤,改善心脏功能,减少微血栓形成,进一步保护心血管系统,表明间歇性禁食可能是减轻心肌再灌注损伤和改善冠心病患者预后的潜在饮食策略。
综上,研究表明,间歇性禁食通过提升肠道菌群代谢物IPA水平,抑制血小板激活和血栓形成,从而对心血管疾病产生保护作用。研究揭示了间歇性禁食抑制血小板激活和血栓形成的新机制,为间歇性禁食在心血管疾病预防和治疗中的应用提供了科学依据。
参考文献:
https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf002
声明:本文仅做学术分享,不构成任何建议。
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