一名 33 岁男性因右脚疼痛加剧且功能受损而入院，被确诊为恶性肿瘤——高级梭形细胞肉瘤。施行手术后半年多，他的肿瘤复发并且出现肺部转移，化疗无效.....幸运的是，在接受了抗癌药拉罗替尼治疗后仅4个月后，双肺部转移灶全部消失，获得完全缓解的效果！
近十年来，靶向药逐渐异军突起，发展壮大，迅速成为肿瘤治疗界的“新宠”，大有取代放化疗手段的趋势。
随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib）获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。上述典型治疗病例中的男性患者也是获益于广谱抗癌药——拉罗替尼，这也是今天无癌家园要讲述的主角！
双肺转移灶全部消失！4个月后肉瘤完全缓解！拉罗替尼疗效惊艳
33岁的H先生因右脚疼痛加剧且功能受损而入院，他称疼痛是意外跌倒后出现的，既往病史无异常。经过X射线显示跟骨有大片溶骨性病变，无硬化边缘。足部 CT 扫描显示跟骨有大片溶骨性病变（图 1A），18 FDG-PET/TC 扫描显示右脚后跟处有摄取增加区域（SUV 19.5）（图 1A）。病变在跟骨附近的软组织上有大片间室外成分，并延伸至皮肤平面。MRI 显示 T1 有低信号病变，T2/T1 脂肪饱和区有高信号病变。
图源《frontiersin》官网
再进一步的活检后，医生告诉H先生，他的脚疼并不是受伤所致，而是因为右侧足跟部长了一个很大的并且比较罕见的恶性肿瘤——高级梭形细胞肉瘤。
为了更好地制定有效的治疗方案，H先生对其肿瘤组织进行了全基因组测序，结果显示，他检测到检测到EML4-NTRK3基因融合，尽管这种易位属于婴儿纤维肉瘤的范畴，但考虑到患者的年龄和骨骼位置，医生确定该肿瘤为骨 NTRK重排的高级肉瘤。
经过多学科讨论，医生决定首先使用甲氨蝶呤、阿霉素和顺铂 (MAP) 进行化疗，类似于原发性传统高级别骨肉瘤治疗方案。
第一天给予甲氨蝶呤，随后给予顺铂48 小时持续输注 (ci) ，第 13-16 天给予阿霉素24 小时输注 。治疗过程中，顺铂治疗后 24 天出现短暂性急性肾衰竭，导致治疗过程复杂化。
2 个月后再次进行 CT 扫描，结果显示病变扩大（60 × 63mm vs. 53 × 51 mm），骨溶解成分和骨外延伸均增加，并累及神经血管束（图 1B）。此外，报告显示疼痛（从 3 级到 6 级 NRS 量表）和肿胀均临床恶化。
治疗开始后 4 个月，患者接受了手术——右腿胫骨截肢术。术前 CT 扫描显示大面积坏死。手术标本的组织病理学评估显示 80% 诱导性肿瘤坏死。这说明拉罗替尼已经发挥了强大的抗肿瘤作用。术后H先生顺利康复，由于已经没有病灶，医生不建议再进行拉罗替尼的辅助治疗，定期随访即可。
不幸的是，7 个月后（2022 年 6 月），H先生胸部 CT 扫描显示出现两个肺转移（分别为 4.7 mm和 5.1 mm）。PET-CT 扫描排除了其他远处转移，并确认了 2 个结节（由于尺寸较小，没有摄取）。
所以， 医生恢复使用拉罗替尼治疗，2 个月后新的胸部 CT 扫描显示双侧肺结节的尺寸均有所减小。4 个月后的 CT 扫描中，双肺的转移灶已经全部消失，并且截至文献发表时，M先生已经接受了14个月的治疗，没有任何疾病迹象。
随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。
此外，日本研究学家介绍了一例48岁患有 NTRK 阳性肉瘤女性患者的治疗案例。这例患者的右侧胸骨前纵隔处长了肉瘤，因此接受TRK抑制剂治疗。
医生起初给患者采取常规化疗（包括长春新碱、阿霉素和环磷酰胺与异环磷酰胺和依托泊苷交替使用 (VDC/IE)）结合放射治疗后，肿瘤已大幅缩小。尽管继续常规化疗，但肿瘤开始生长。在约 2 年后，肿瘤变得更大。这为进行第二次活检提供了关键机会，在此期间最终确定了 NTRK 融合，患者开始使用恩曲替尼。5 个月后，肿瘤开始重新生长，患者开始使用拉罗替尼。1个月后，拉罗替尼使肿瘤有所缩小。这一试验结果也印证了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性肉瘤患者的颇有疗效。
目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。
想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。
客观缓解率达74%！拉罗替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！
在长期随访的扩展数据集 (n=30) 中，拉罗替尼证明了长期疗效和安全性数据患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 转移的患者 (n=12)。结果鼓励更广泛地采用下一代测序 (NGS) 检测来识别携带NTRK的实体瘤患者基因融合，包括肺癌。
在27例符合IRC评估资格的TRK融合肺癌成年患者中，客观缓解率为74%；3例完全缓解，完全缓解率为11% ；17例部分缓解，部分缓解率为63%。在 12例基线出现 CNS 转移的患者中，客观缓解率为 67%，其中8例部分缓解。中位反应持续时间（DoR）为33.9个月（近乎3年）；中位随访时间为22.9个月。
拉罗替尼强效抗脑转，甲状腺癌患者客观缓解率达78%！
从2022 年 7 月 20 日起纳入患有 TRK 融合甲状腺肿瘤 (TC)的患者作为研究对象。在符合疗效评估资格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受过全身治疗，20% (n=6) 接受过 ≥2 种治疗，77% (n=23) 之前接受过放射性碘治疗。
结果显示，客观缓解率为 63%；10% (n=3) 完全缓解，53% (n=16) 部分缓解。对于分化型甲状腺癌 (n=23) 的患者，客观缓解率为78%。对于甲状腺未分化癌 (n=7) 的患者，客观缓解率为 14% 。所有基线时患有 CNS 转移的患者 (n=4) 均出现部分缓解，其客观应答率达到100%，目标病变明显减少超过30%，或完全消失。中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为 1.9 个月，中位反应持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，将近4年。
总生存期近2年半！病灶完全消退！拉罗替尼挑战胃肠道癌效果惊艳
2024年1月18日~20日召开的美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员提交了关于拉罗替尼（Larotrectinib）治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的最新研究数据，效果格外惊艳！
截图源自Colorectal Cancer杂志
根据 2 期篮子试验 NAVIGATE (NCT02576431) 的最新数据，此次有44例患者被纳入该试验，并确认有NTRK基因融合。
肿瘤的类型包括结直肠癌（26例）、胰腺癌（7例）、胆管癌（4例）、胃癌（4例）、阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌、肝癌各1例。结直肠癌患者中，15 例为高微卫星不稳定性（MSI-H），9 例为未检出 MSI-H（包括微卫星稳定），2 例微卫星状态未知。
38例（86%）患者既往接受过全身治疗，37例（84%）患者既往接受过手术，4例（9%）患者既往接受过放疗；既往系统治疗的平均次数为2次。
数据截至到2023年7月20日，共有43例患者符合独立审查委员会 (IRC) 资格；客观缓解率为 28%。值得一提的是，有3例完全缓解（7%）、9 例部分缓解（21%）、19 例疾病稳定（44%）、5 例疾病进展（12%）和 7例无法评估（16%）。24 周时，所有患者的疾病控制率为 47%。
在该患者群体中，中位缓解时间为 1.8 个月。中位缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)分别为 27.3 个月、6.1 个月和12.5 个月。
在25 例符合 IRC 资格的结直肠癌患者中，客观缓解率为 44%：3 例完全缓解（12%）、8 例部分缓解（32%）、11 例 疾病稳定（44%）、1 例疾病进展 (4%)，以及 2 例无法评估 (8%)。这些患者的 24 周疾病控制率为 56%。
所有符合 IRC 资格的结直肠癌患者的中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为 27.3 个月、7.4 个月和29.4 个月。
除了上述提到的广谱抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。
目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。
本文为无癌家园原创
