编者按：肥胖会增加射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的风险。替尔泊肽（Tirzepatide）是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体长效激动剂，可引起显著体重减轻，但关于其对心血管结局的影响尚缺乏数据。
研究方法
在这项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们以1:1的比例随机分配了731例心力衰竭患者，这些患者射血分数至少为50%，体重指数至少为30，接受替尔泊肽（皮下注射，每周一次，最高剂量15mg）或安慰剂治疗，至少持续52周。两个主要终点是：经裁定的心血管原因死亡或心力衰竭恶化事件的复合终点（采用首次事件时间分析评估）以及堪萨斯城心肌病调查问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）从基线到52周的变化（评分范围为0至100分，分数越高表示生活质量越好）。
研究结果
共有364例患者被分配至替尔泊肽组，367例被分配至安慰剂组；中位随访时间为104周。替尔泊肽组中，有36例患者（9.9%）发生经裁定的心血管原因死亡或心力衰竭恶化事件，而安慰剂组中有56例患者（15.3%）发生此类事件（风险比：0.62；95%CI：0.41至0.95；P=0.026）。替尔泊肽组中，有29例患者（8.0%）发生心力衰竭恶化事件，而安慰剂组中有52例患者（14.2%）发生此类事件（风险比：0.54；95% CI：0.34至0.85）；替尔泊肽组和安慰剂组分别发生经裁定的心血管原因死亡8例（2.2%）和5例（1.4%）（风险比：1.58；95% CI：0.52至4.83）。在52周时，替尔泊肽组的KCCQ-CSS平均变化（±SD）为19.5±1.2，而安慰剂组为12.7±1.3（组间差异：6.9；95% CI：3.3至10.6；P<0.001）。替尔泊肽组和安慰剂组分别有23例（6.3%）和5例（1.4%）患者因不良事件（主要为胃肠道事件）而停用试验药物。
图1. 心血管原因或心衰事件恶化导致的死亡的复合终点
图2. KCCQ-CSS的变化
图3.替尔泊肽对主要终点的影响
研究结论
与安慰剂相比，替尔泊肽治疗可降低射血分数保留型心力衰竭伴肥胖症患者的心血管原因死亡或心力衰竭恶化复合事件风险，并改善其健康状况。
参考文献：
Milton Packer,et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity.Published November 16, 2024.N Engl J Med 2025;392:427-437.
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（来源：药学瞭望）
