诺和诺德（Novo Nordisk）今日宣布，美国FDA已受理为Wegovy（司美格鲁肽）每日一次、25 mg口服剂型递交的新药申请（NDA），拟用于患有肥胖症、或伴有一种或多种合并症的超重成人的长期体重管理，以及用于降低肥胖或超重的心血管疾病成人患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。新闻稿指出，若获批准，Wegovy将成为首个用于长期体重管理的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）制剂。FDA预计将在2025年第四季度完成这一新药申请的审评。
此次FDA申请基于OASIS 4研究结果。OASIS 4是一项为期64周的随机、对照3期临床试验，评估每日一次口服25 mg司美格鲁肽在307名肥胖（BMI≥30 kg/m²）或伴有一种或多种合并症的超重（BMI≥27 kg/m²）成人中的疗效与安全性。该试验排除了糖尿病患者。
去年发布的试验结果显示，口服司美格鲁肽组的受试者平均体重减轻13.6%，而安慰剂组为2.2%（估算治疗差值为–11.4个百分点；95% CI：–13.9至–9；P<0.0001）。
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。2024年3月，美国FDA批准了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。司美格鲁肽的口服剂型在2019年（商品名Rybelsus），用于治疗2型糖尿病。
口服GLP-1药物是减肥疗法开发的重要方向之一，诺和诺德之外，多家药企在口服GLP-1药物开发方面也获得进展。今年4月，礼来（Eli Lilly and Company）公司开发的小分子口服GLP-1受体激动剂orforglipron在中显著降低2型糖尿病成人患者的糖化血红蛋白（A1C）水平。在最高剂量组中，患者平均体重减轻7.9%，且在研究结束时尚未达到体重减轻平台期。礼来预计将在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请。
▲肥胖症临床期研发管线一览（图片来源：参考资料[3]）
在1期临床试验中，阿斯利康（AstraZeneca）的口服小分子GLP-1受体激动剂，治疗4周后将患有2型糖尿病的肥胖患者体重减轻5.8%，并且改善患者的血糖指标。罗氏（Roche）的口服小分子GLP-1受体激动剂，在1期临床试验中，治疗4周后将未患有2型糖尿病的肥胖受试者体重减轻7.3%。
口服GLP-1药物与注射剂型相比，给患者带来更为便捷的用药方式。截至2024年底，全球减重药物临床管线中已有超过20款口服GLP-1在研产品。未来，期待这些创新疗法顺利推进，为肥胖患者提供更多便捷、有效的治疗选择。
参考资料：
[1] FDA accepts filing application for oral semaglutide 25 mg, which if approved, would be the first oral GLP-1 treatment for obesity. Retrieved May 2, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-filing-application-for-oral-semaglutide-25-mg-which-if-approved-would-be-the-first-oral-glp-1-treatment-for-obesity-302445232.html
[2] Daily oral semaglutide confers weight loss vs. placebo; similar vs. weekly injectables. Retrieved May 2, 2025, from https://www.healio.com/news/endocrinology/20241111/daily-oral-semaglutide-confers-weight-loss-vs-placebo-similar-vs-weekly-injectables
[3] Global Trends in R&D 2025. Retrieved April 3, 2025, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/global-trends-in-r-and-d-2025
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