JAMA Oncology丨黄河/胡永仙/张明明发表CAR-T一线治疗初发Ph阳性急性淋巴细胞白血病II期临床研究成果

费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人ALL中预后较差的亚型。传统治疗方案采用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合化疗，虽然提高了完全缓解率，但5年总生存率仍不足50%，主要归因于完全分子学缓解（CMR）率较低。近年来，免疫治疗在复发难治B细胞ALL中取得突破，但CAR-T细胞疗法在初发Ph阳性ALL中的应用尚未见报道。CAR-T细胞疗法联合TKIs能否在初发Ph阳性ALL取得高CMR率和生存率，从而实现无化疗治疗有待探索。

近日，浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河教授、胡永仙教授团队在国际肿瘤学期刊JAMA Oncology发表了题为Dasatinib and CAR T-Cell Therapy in Newly Diagnosed Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia的重要研究成果。该研究首次证实CAR-T细胞疗法联合达沙替尼作为初发Ph阳性ALL一线治疗的卓越疗效和安全性，为这一白血病亚型患者带来了新的治疗希望。浙江大学医学院附属第一医院张明明副主任医师、付珊副主任医师、冯晶晶博士为论文共同第一作者，黄河教授为第一通讯作者，胡永仙教授、张鸿声教授为共同通讯作者。

研究方法与设计

该研究为单中心II期临床研究，共纳入28例成人初发Ph阳性ALL患者。患者接受创新性的三阶段治疗方案。1、诱导阶段：达沙替尼联合2周VP方案（长春地辛+地塞米松）；2、CAR-T治疗阶段：序贯CD19 和CD22 CAR-T细胞治疗；3、维持阶段：单药达沙替尼口服。该研究的主要终点为CD19 CAR-T细胞治疗后的CMR率。

研究结果

1. 高分子学缓解率：诱导治疗后的CMR率为25%，经CD19 CAR-T治疗后提升至85%，序贯CD22 CAR-T治疗后维持76%的CMR率；

2. 持久的生存获益：中位随访23.9个月（7.3-47.7个月），2年无白血病生存率和总生存率均达92%；

3. 显著的治疗简化：仅1例患者因T315I突变接受异基因造血干细胞移植，其余患者仅需达沙替尼单药维持；

4. 良好的安全性：52次CAR-T治疗中仅出现21次1级细胞因子释放综合征，无神经系统毒性；血液学毒性轻度、短暂，CAR-T治疗过程中无需输血支持。

5. 中枢神经系统保护：患者仅接受两次预防性中枢鞘注（两次CAR-T前的预处理阶段），未观察到中枢神经系统复发。