肺癌是全世界发病率最高的癌症之一，也是全世界癌症死亡的主要原因。在中国，肺癌的发病率占全球四分之一，肺癌也是中国癌症死亡的主要原因。
咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料之一，因其含有大量的咖啡因，常被人们用来提神和提高工作效率。此前多项研究表明，咖啡中富含多种生物活性化合物，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。
流行病学研究已广泛调查了咖啡消费与肺癌风险之间的关联，然而，尚不清楚咖啡消费与肺癌风险之间的因果关系。
2025年4月5日，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的研究人员在" European Journal of Nutrition "杂志上发表了一篇题为" Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization "的孟德尔随机化研究论文。
这项研究通过孟德尔随机化方法分析了血浆咖啡因水平与癌症之间的因果关系，发现长期血浆咖啡因水平较高，与肺癌风险增加54%有关。
在这项研究中，研究人员采用孟德尔随机化（MR）方法研究血浆咖啡因水平与癌症风险之间的因果关系，血浆咖啡因GWAS数据来自对9876人的荟萃分析，癌症GWAS数据来自FinnGen，包含超41万名个体。
研究人员选择了与血浆咖啡因水平密切相关的8个SNP作为工具变量（IV），使用逆方差加权（IVW）、MR-Egger、加权中位数等方法分析了咖啡因暴露与癌症风险之间的关联。
结果发现，基因预测的较高血浆咖啡因水平，与肺癌风险增加54%相关。
对不同肺癌亚型分析发现，基因预测的较高血浆咖啡因水平，与肺鳞状细胞癌风险增加60%相关，与非小细胞肺癌风险增加51%相关。
在敏感性分析中，工具变量的F值均大于10，表明工具变量具有较强的预测能力。
研究指出，这是迄今为止基于芬兰人口的最大规模的MR研究，研究结果不太可能受到水平多效性的影响，表明长期较高水平的血浆咖啡因与肺癌风险增加显著相关。
对于其中潜在的机制，研究提到，咖啡因已被证明会降低黄酮类化合物的有益作用，从而增加肺癌风险；咖啡因是一种共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶的抑制剂，咖啡因可能通过抑制ATM激酶，干扰p53通路的功能，进而促进肿瘤的发生和发展。
值得一提的是，此前，德黑兰医科大学的研究人员在" Scientific Reports "期刊上发表了一篇题为" A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer "的荟萃分析论文。
文章显示，较高的咖啡摄入量与肺癌风险增加28%相关，剂量分析发现，每天增加一杯咖啡，与肺癌风险增加6%相关。
