▎药明康德内容团队编辑
微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是导致儿童青少年和成人肾病综合征的主要原因之一。二者发病机制尚不明确，免疫、炎症、遗传等因素可能导致的足细胞（维持肾小球滤过屏障的重要部分）损伤是发病的关键因素。
Nephrin是一种表达于肾小球足细胞连接处的黏附蛋白，既往研究已在MCD和FSGS患者体内发现了抗nephrin自身抗体，这意味着抗nephrin自身抗体可能参与了疾病发病机制。
近日，北京大学第一医院崔昭教授团队在Kidney International发表一项研究表明，在中国MCD和FSGS患者中可检测到抗nephrin自身抗体（包括IgG和IgM），这些抗体与肾病综合征的严重程度以及频繁复发有关，有望成为具有预测价值的生物标志物和潜在治疗靶点。药明康德内容团队特邀崔昭教授解读该研究。
截图来源：
Kidney International
专家解读
药明康德内容团队：当前临床对MCD和FSGS的诊断和鉴别诊断采用哪些方式？有哪些问题待解决？
崔昭教授：目前MCD和FSGS的诊断和鉴别诊断均需要依赖肾穿刺活检，对于不能配合的儿童患者，以及不具备肾穿刺条件的地区和患者，往往不能获得及时而准确的诊断依据。
药明康德内容团队：对于临床实践中肾病综合征的诊断和治疗，抗nephrin自身抗体的检测有何参考价值？
崔昭教授：抗nephrin抗体对于MCD和FSGS的诊断特异性较高，对于那些没有条件做肾穿刺活检的患者，及时检测抗nephrin抗体可以提供重要的无创的辅助诊断依据。在治疗中，抗nephrin抗体阳性的患者肾病综合征的程度更重、复发率更高，提示我们应该密切监测病情的复发，给予更为积极的治疗策略，尽可能使抗体转阴，以改善患者的治疗效果和肾脏预后。
药明康德内容团队：抗nephrin自身抗体双阳性患者即使接受了糖皮质激素治疗后，MCD和FSGS的复发率仍显著高于单阳性或阴性患者，如何看待这一显著差异？
崔昭教授：MCD和FSGS属于复发性疾病，有较多患者会出现激素依赖的情况，肾病综合征频繁复发，主要原因是患者的自身免疫紊乱没有得到根本的纠正，激素减量或停药后很快就会复发。抗nephrin双阳性的患者尤其明显，说明其自身免疫紊乱的程度更为严重。这一临床现象提示我们，对于抗nephrin抗体阳性的患者，应该警惕肾病复发的风险，积极给予CD20单抗等生物制剂治疗，尽可能使自身抗体转阴，以减少肾病的复发。
研究简介
研究共纳入596例患者（436例MCD和160例FSGS患者），其中有431例患者接受了相关治疗，并接受了至少6个月的随访、77例患者有连续可分析血液样本。研究另设了200例其他疾病（包含IgA肾病、糖尿病肾病等）的患者作为对照，以及72例健康对照。
仅MCD和FSGS患者可检测出抗nephrin自身抗体
研究结果显示，MCD和FSGS患者中，43.0%（256/596）的患者抗nephrin自身抗体检测结果为阳性，其中30%（179/596）为IgG阳性、26%（155/596）为IgM阳性、13.1%（78/596）为抗IgG和IgM双阳性。而在其他疾病对照组和健康对照组人群中，均未检测到抗nephrin IgG或抗nephrin IgM。
进一步细分来看，MCD和原发性FSGS患者之间的抗nephrin自身抗体阳性率无显著差异（45%
vs.37.5% ， P=0.103 ），具体到抗 nephrin IgG （ 30.0%
vs.29.4% ，
P=0.832 ）、抗 nephrin IgM （ 26.6%
vs.24.4% ，
P=0.582 ）、以及抗 nephrin IgG 和 IgM （ 11.9%
vs.16.3% ，
P=0.165 ），也无显著差异。
此外，共有378例患者（274例MCD和104例FSGS患者）在接受肾活检时，并未接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。相比于接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者，未接受治疗的患者抗nephrin自身抗体阳性率更高（46.0%
vs.37.6% ，
P=0.046 ）。
文章表示，30.3%的中国成人MCD患者可检测到抗nephrin IgG阳性，这一结果低于欧洲地区患者阳性率（44%），可能原因在于37%的中国患者在肾活检和抗体检测前接受过激素和/或免疫抑制剂治疗，这影响了抗nephrin自身抗体阳性率。抗nephrin IgG在原发性FSGS中国患者中的阳性率为29.4%、在未接受激素或免疫抑制剂治疗的中国患者中为39.8%，患病率远高于欧洲报告的9%，提示中国人群中原发性FSGS的病因可能与抗nephrin抗体的关联更高。
抗nephrin自身抗体阳性患者肾病更重、复发率更高
肾活检时，相比于抗nephrin自身抗体阴性的患者，阳性患者存在以下情况：
尿蛋白水平更高（9.9 g/24 h
vs.
5.1 g/24 h，P
＜0.001）；
血清白蛋白水平更低（21.9 g/L
vs.
25.5 g/L，P
＜0.001）；
血清肌酐水平更高（97.0 μmol/L
vs.
79.1 μmol/L，P
＜0.001）；
预估肾小球滤过率（eGFR）更低（75.9 ml/min/1.73m2
vs.
93.7 ml/min/1.73m2，P
＜0.001）；
肾病综合征患病率更高（85.5%
vs.
65.5%，P
＜0.001）；
肾小球IgG沉积率更高（15.2%
vs.
7.4%，P
=0.002）。
当抗nephrin自身抗体阴性和阳性患者同时接受糖皮质激素治疗后，两组患者达到临床缓解的中位时间相似（1.2个月
vs.1.3 个月，
P=0.111 ），但抗 nephrin 自身抗体阳性患者治疗后复发率更高（ 52.6%
vs.18.1% ，
P＜ 0.001 ）、频繁复发率也更高（ 20.6%
vs.4.4% ，
P＜ 0.001 ）、无复发时间更短（ 1.9 个月
vs.11.9 个月，
P＜ 0.001 ）。
此外，尽管接受了相似的治疗，但相比于抗nephrin自身抗体单个指标阳性或阴性的患者，抗nephrin IgG和IgM双阳性患者复发率（90.2%
vs.37.1%
vs.18.1% ，
P＜ 0.001 ）和频繁复发率（ 45.1%
vs.10.5%
vs.4.4% ，
P＜ 0.001 ）均非常高。
文章指出，既往关于MCD和FSGS成年患者抗自身抗体的大型队列研究人群，主要集中在北美和欧洲地区，中国患者的数据比较有限，本次研究结果填补了这一空白。研究结果强调了抗nephrin自身抗体（包括IgG和IgM）与肾病综合征病情严重程度、以及高复发频率之间存在强关联性，支持临床上将抗nephrin自身抗体作为检测疾病活动的潜在生物标记物。
专家简介
崔昭
北京大学第一医院肾内科主任医师、教授、博士生导师
★获得国家杰出青年科学基金和国家自然科学基金优秀青年基金。
★中华医学会内科学会委员
★中国免疫学会理事
★北京免疫学会副理事长
★北京医学会内科学会常委
研究方向：肾脏病的免疫机制及治疗研究。
主要学术成就：长期从事肾脏疾病临床诊治工作，在原发性及继发性肾小球疾病、肾病综合征、慢性肾炎、急进性肾炎、急性肾衰竭等方面有丰富的经验和造诣。尤其在膜性肾病（MN）、微小病变肾病（MCD）、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的自身免疫发病机制、临床规范诊断和治疗、新药研发和评价等方面取得了优秀的研究成果。研究成果共发表SCI论文120余篇，H-index 39。作为第一/通讯作者在肾脏病领域最有影响的杂志
Kidney Int
J Am Soc Nephrol发表论著 14 篇。为
Nat Rev Nephrol撰写综述，为
Oxford Textbook of Clinical Nephrology撰写抗 GBM 病章节。已获得中国国家发明专利授权 3 项。
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参考资料
[1] Shu Y, Huang J, Jiang L, et al, Anti-Nephrin Antibodies in Adult Chinese Patients with Minimal Change Disease and Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis, Kidney International (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.02.028.
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