心脏需要持续产生 ATP 以维持正常心功能。线粒体是 ATP 的主要生产者,每天产生心脏使用 ATP 的约 90%(约等于 30 公斤)[1]。因此线粒体能量代谢的异常改变,可能会导致严重的心功能障碍。
据 Nature 发文报道,编码核纤层蛋白 A/C 的 LMNA 基因突变会导致心脏线粒体氧化磷酸化受损[2]。然而,LMNA 基因变异在多大程度上导致心肌细胞线粒体生物能量损伤?潜在的机制是什么?瑞金医院印彤教授及其合作团队近年的研究发现[3]:在明显的扩张型心肌病(DCM)表型出现之前,Lmna-/-小鼠心脏就已经表现出线粒体功能障碍和 SIRT1 表达下调,而 SIRT1 过表达可通过上调 PARKIN,至少部分改善 lamin A/C 缺失所致线粒体损伤和心功能障碍,提示 SIRT1-PARKIN 信号轴可能成为治疗 LMNA 基因突变导致 DCM 的新靶点。
想解锁心脏领域线粒体能量代谢的前沿进展与精妙研究思路吗?丁香园联合安捷伦将于 2025 年 3 月 28 日,特邀上海交大瑞金医院的印彤教授,及 Seahorse 产品高级产品经理,开展「聚焦心功能障碍:数据归一化助力心肌细胞线粒体功能研究」主题讲座,将深度聚焦心功能障碍背后的线粒体能量代谢机制,细致讲解相关的数据处理策略,全方位梳理从研究思路构建到数据分析解读的完整流程。
▼ 点击图片或扫码,立即报名 ▼
无论你是研究思路还在迷茫期,还是数据分析遇到瓶颈,这场直播都能让你收获满满干货。报名参与直播,还有机会赢取小米无线键盘、爱奇屋保温杯、小米背包、数据线、冰箱贴等精美好礼~
直播亮点抢先看:
一、lamin A/C 缺失所致心功能障碍的研究
印彤老师多年来致力于多组学技术在重大疾病研究方面的应用,曾在 Nature、Nature Medicine、Science、Cell 等刊物发表 SCI 论文第 1/通讯作者 22 篇(IF 302.515),共同作者 16 篇(IF 264.336)。本期她将为大家解读 lamin A/C 缺失所致扩张型心肌病的发病机制及其潜在的治疗靶点。
二、Seahorse 实验流程及归一化解决方案(成像 & 流式双视角)
在功能生物数据的处理过程中,数据归一化如同精准校准天平,是确保结果能够得到准确且一致解析的关键所在,唯有如此,研究结论才具有可靠性与说服力。
➤ XF 速率数据归一化常规方法及其优劣解析
全面了解 XF 速率数据归一化常用的几种方法,同时知晓每种方法的优点和存在的不足,以便在实际研究中做出最佳选择。
➤ 适用于贴壁细胞的能量代谢检测归一化方法
学习如何巧妙运用细胞成像技术,对贴壁细胞的能量代谢数据进行归一化分析,为您的贴壁细胞能量代谢研究提供有效手段。
➤ 适用于悬浮细胞的能量代谢检测归一化方法
掌握借助流式细胞术,对悬浮细胞的能量代谢数据实现归一化的技巧,解决悬浮细胞能量代谢数据处理难题。
更多干货内容,将在直播中为大家揭晓。助力大家在技术层面上,更为顺畅、精准地开展研究工作,让大家手中的数据成为助力科研突破的有力工具。
精彩直播不容错过,大家快来报名参加吧~
内容策划:沈佳钰
内容审核:朱晓芳
题图来源:图虫创意
参考文献:
[1] Hinton A Jr, Claypool SM, Neikirk K, et al. Mitochondrial Structure and Function in Human Heart Failure. Circ Res. 2024;135(2):372-396. doi:10.1161/CIRCRESAHA.124.323800
[2] Lee J, Termglinchan V, Diecke S, et al. Activation of PDGF pathway links LMNA mutation to dilated cardiomyopathy. Nature. 2019;572(7769):335-340. doi:10.1038/s41586-019-1406-x
[3] Du Z, Zhou Y, Li Q, et al. SIRT1 Ameliorates Lamin A/C Deficiency-Induced Cardiac Dysfunction by Promoting Mitochondrial Bioenergetics. JACC Basic Transl Sci. 2024;9(10):1211-1230. Published 2024 Jul 31. doi:10.1016/j.jacbts.2024.05.011