*仅供医学专业人士阅读参考
口服司美格鲁肽在降糖、代谢改善与心血管获益方面均显示出良好疗效。
随着经济水平的提高和居民生活方式的改变，我国糖尿病患病率不断攀升，已从2013年的10.9%增加到2018至2019年的12.4%[1]。长期血糖控制不佳将导致严重的微血管并发症及大血管病变，影响患者生活质量，甚至危及生命健康[2]。
作为全球首个且目前唯一获批的口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），口服司美格鲁肽已广泛应用于临床。其凭借强效降糖作用和多重代谢改善效果，已成为2型糖尿病（T2DM）患者的优选治疗方案之一。本期将全面回顾口服司美格鲁肽的循证证据，为临床诊疗提供参考。
T2DM管理面临三大挑战，亟待突破
我国在T2DM管理方面仍面临诸多挑战，具体表现为以下几个方面：
首先，除了高血糖外，许多T2DM患者还常常伴有高血压、高血脂等代谢异常，这使得病情更加复杂[1]。此外，慢性并发症，尤其是微血管并发症（如视网膜病变）和大血管并发症（如冠心病、脑血管意外等），也严重威胁患者的健康和生命安全[2]。
其次，我国T2DM的疾病认知和管理水平仍有待提高。研究表明，我国糖尿病的未诊断率、未治疗率以及未达标率均较高。2013年全国调查结果显示，新诊断的糖尿病患者占糖尿病总人数的62%[1]。由纪立农教授牵头的中国T2DM人群3B研究进一步显示，仅47.7%的患者实现了糖化血红蛋白（HbA1c）＜7%的血糖控制目标，血糖、血压、血脂的综合达标率更是仅为5.6%[3]。
最后，治疗依从性问题也不容忽视。研究指出，我国T2DM患者的用药依从性差，比例高达76.2%[4]。用药依从性与血糖控制效果和并发症发生风险显著负相关，表明临床上亟需加强患者的教育和随访管理，并根据患者情况制定个性化治疗方案。
药物治疗是T2DM管理的核心策略之一。GLP-1RA类药物在临床应用已逾二十载，其降糖疗效已久经“考验”。司美格鲁肽是GLP-1RA类药物的“明星”药品，其具有强效降糖、综合代谢调节及明确的心肾保护作用等优势。此前该药物仅以注射剂型存在，而肽类药物口服制剂的研发长期以来被视为领域难题。口服司美格鲁肽的问世标志着GLP-1RA给药方式的重大突破，填补了该类药物口服制剂的临床空白，为患者提供了更便捷的治疗选择。口服司美格鲁肽也凭借强效降糖、综合代谢改善以及便捷给药等优势，为改善中国T2DM治疗困境提供了新的解决方案。
口服司美格鲁肽：强效降糖新标杆
降糖效果是评估降糖药物疗效的重要因素。口服司美格鲁肽上市前开展的PIONEER系列研究，均证实其降糖疗效与注射剂型相媲美，其中两项针对中国人群的研究进一步验证了其在中国人群中的疗效与安全性。
PIONEER-11研究[5]旨在比较既往未使用过降糖药、中国人群为主的T2DM患者中，口服司美格鲁肽单药治疗与安慰剂的有效性和安全性。研究结果显示，口服司美格鲁肽14mg剂量组HbA1c降幅达到1.6%。3个剂量组中，达到HbA1c<7%目标的患者比例最高达92.3%。在安全性方面，总人群和中国亚组严重不良事件发生率低，四个试验组均未报告严重低血糖发作，主要不良事件是胃肠道反应，多为轻度、一过性。
PIONEER-12研究[6]是在中国人群为主的二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者中，对比口服司美格鲁肽和西格列汀疗效及安全性的临床试验。结果显示，经过26周的治疗，口服司美格鲁肽7mg、14mg治疗剂量组在降低HbA1c，提高HbA1c达标率、提高复合达标率、改善空腹血糖、降低体重方面均显著优于西格列汀组；同时，口服司美格鲁肽整体安全性良好，严重不良事件及低血糖发生率与西格列汀组相似，腹泻、恶心是最常见的消化道不良事件，多呈轻中度、一过性。
总体而言，口服司美格鲁肽具有强效降糖疗效，且不增加低血糖风险，尤其是早期应用，有助于提高血糖达标率，并改善患者预后。
口服司美格鲁肽：综合代谢管理新标杆
糖尿病与多重代谢紊乱交织，严重威胁整体代谢生态平衡。例如，糖尿病不仅会促进高血压、肥胖和血脂异常等代谢紊乱，还可能诱发心脑血管事件，甚至危及生命。与此同时，高血压、血脂异常、肥胖等因素又可加重血糖代谢紊乱，进而影响胰岛素分泌[7-10]。由此可见，单一的降糖治疗难以满足患者的综合治疗需求，需要通过综合管理多种危险因素，全面改善患者的健康结局。研究表明，口服司美格鲁肽在改善综合代谢方面具有明显优势。
具体来说：
血压：PIONEER-5研究[11]表明，口服司美格鲁肽组相比安慰剂组，受试者的收缩压降幅最高可达7mmHg。
血脂：PIONEER-3研究[12]显示，口服司美格鲁肽联合二甲双胍±磺脲类药物治疗26周后，显著改善血脂谱，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平。
体重：PIONEER-4研究[13]结果表明，联合二甲双胍治疗时，口服司美格鲁肽相比利拉鲁肽可显著降低体重，体重降幅最高可达5.0kg。
此外，综合代谢的改善也有助于降低心血管疾病的风险。代谢异常和血糖升高常与血脂异常、内皮功能障碍、低度全身炎症、氧化应激及高血压相关，这些因素则会增加心血管疾病的风险[14，15]。GLP-1RA类药物通过心血管结局试验（CVOT）已证实可显著降低心血管和肾脏复合终点的风险。例如，SUSTAIN-6研究[16]结果表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽能够显著降低T2DM患者的主要心血管不良事件（MACE）风险，降幅高达26%，且该获益不受年龄、性别、HbA1c水平和基线体重指数（BMI）等因素的影响，且总体安全性良好。SOUL研究[17]则证实了口服司美格鲁肽在心血管保护方面的作用。该研究显示，在已确诊心血管疾病（CVD）和/或慢性肾病（CKD）的T2DM患者中，在标准治疗的基础上，口服司美格鲁肽与安慰剂相比可以降低MACE风险达14%。
小结
我国糖尿病患病率不断上升，然而T2DM的管理面临着诸多挑战，尤其是在血糖控制、合并症管理和治疗依从性等方面。作为全球首个且目前唯一的口服GLP-1RA，口服司美格鲁肽凭借其强效的降糖作用和多重代谢改善效果，已成为T2DM患者的重要治疗选择。PIONEER系列研究证实，口服司美格鲁肽能够显著降低HbA1c，并改善体重、血压和血脂等代谢参数，其疗效和安全性也优于传统治疗方案。此外，SOUL研究进一步验证了其在心血管保护方面的优势。综上所述，口服司美格鲁肽不仅显著提升了T2DM患者的综合管理水平，也为临床治疗提供了更为便捷和有效的治疗选择。
专家简介
曹筱佩 教授
教授、主任医师、医学博士、博士生导师
中山大学附属第一医院内分泌科副主任
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员
中国微循环学会糖尿病专委会常委
广东省医师协会内分泌科医师分会主任委员
广东省医学教育学会理事，糖尿病专委会主任委员
广东省预防医学会内分泌代谢专委会副主任委员
广东省医学会内分泌代谢病分会常委
《中华医学杂志》编委
美国宾夕法尼亚大学博士后，美国德州医学中心访问学者，获美国青少年糖尿病协会科研基金、国家自然基金、国际和地区合作基金等基金资助，获美国青少年糖尿病基金委科研奖、国家教育部科技进步奖
参考文献：
[1].中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(01)：16-139.
[2].杨彦,徐芳,李子玲.早发2型糖尿病发病机制及并发症的研究[J].中国医药科学,2024,14(21):44-47.
[3].Ji L, Hu D, Pan C, et al. Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients. Am J Med. 2013;126(10):925.e11-925.e9.25E22.
[4].李洪超, 等. 中国药房, 2019;30(18)2570-2576.
[5].PIONEER 11：Weiqing Wang, et al. 2022 IDF
[6].PIONEER 12：Linong Ji, et al. 2022 IDF. eposter presentation.
[7].Joline W J Beulens, et al. Diabetologia. 2022 Feb;65(2):263-274;
[8].Paddy C Dempsey, et al. J Phys Act Health. 2020 Jan 1;17(1):52-61;
[9].Lawrence D Frank, et al. Environ Int. 2022 Jan;158:106959;
[10].田凤石, 刘勇. 中华心血管病杂志. 2017;45 (08): 726-729.
[11].Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(7):515-527.
[12].Rosenstock J, et al. JAMA. 2019;321(15):1466-1480.
[13].Pratley R, et al. Lancet. 2019;394(10192):39-50.
[14].邹大进. 消除胰岛素抵抗，去除慢病的“共同土壤”[J]. 中华全科医师杂志,2022,21(11):1007-1012.
[15]. Koshiyama H, Med Hypotheses. 2006;66(3):473-5.
[16].Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
[17].Novo Nordisk A/S: Oral semaglutide demonstrates a 14% reduction in risk of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes in the SOUL trial. Retrieved October 21, 2024 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=171480
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
