撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
坏死性小肠结肠炎（Necrotizing enterocolitis， NEC） 是一种常见的儿科急症，其特征是过度炎症导致的肠缺血和坏死。据统计 ，全球极低出生体重（出生体重<1500克）的新生儿中 NEC 发病率约为 7% 。NEC 患儿的 总死亡率超过 30%，在需要立即手术切除坏死肠管的病例中，死亡率可高达 80%。NEC 的病因复杂，涉及多种因素，包括遗传易感性、早产、喂养不佳等。但具体发病机制，目前仍不十分清楚。
2025 年 2 月 28 日，天津医科大学周洁教授团队在 Cell 子刊Immunity上发表了题为：Bile acid receptor FXR promotes intestinal epithelial ferroptosis and subsequent ILC3 dysfunction in neonatal necrotizing enterocolitis 的研究论文。
该研究表明，法尼醇X受体（FXR）促进新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）中肠上皮细胞的铁死亡及随后的ILC3功能障碍， 表明了靶向肠道 FXR 和铁死亡在 NEC 中具有治疗价值。
该研究发现，法尼醇X受体（farnesoid X receptor， FXR）的靶基因成纤维细胞生长因子19（FGF19）与 NEC 临床指标呈正相关。
NEC 患者和 NEC 小鼠模型的肠上皮细胞（IEC）中有丰富的 FXR，在稳态下受微生物群来源的短链脂肪酸（SCFA）的限制。IEC 中 FXR 基因缺陷导致 NEC 的缓解。
从机制上来说，FXR 通过靶向长链酰基辅酶A合成酶家族成员4（Acsl4）促进肠上皮细胞（IEC）的铁死亡。 铁死亡的肠上皮细胞（IEC）释放的脂质过氧化物可抑制3型固有淋巴样细胞（ILC3）分泌白细胞介素22（IL-22），从而加重 NEC。
肠道 FXR 拮抗剂、ACSL4 抑制剂以及铁死亡抑制剂均可改善小鼠的NEC。此外，该研究还发现，NEC 患者脂质过氧化物水平升高与 FGF19 及疾病参数呈正相关。
该研究的亮点：
FXR 在新生儿肠上皮细胞（IEC）中的表达受到微生物群来源的短链脂肪酸（SCFA）的限制；
在 NEC 条件下，FXR 表达升高促进了新生儿肠上皮细胞（IEC）的铁死亡；
铁死亡的肠上皮细胞（IEC）释放的脂质过氧化物可抑制 ILC3 产生 IL-22；
肠道特异性 FXR 拮抗剂、ACSL4 抑制剂或铁死亡抑制剂可减轻 NEC。
总的来说，该研究发现，FXR 促进新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）中的肠上皮铁死亡及随后的 ILC3 功能障碍。这些结果表明，靶向肠道 FXR 和铁死亡在 NEC 中具有治疗价值。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00070-6
