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撰文 | 小隐
既往一篇发表在NEJM上的病例报道[1]，验证了抗体偶联药物（ADC）序贯策略在三阴性乳腺癌（TNBC）伴脑转移患者的疗效。
「一名转移性TNBC患者，从发现肿瘤转移开始先后接受了脑转移灶切除术、立体定向放射外科治疗、化疗等治疗，肿瘤仍在进展，包括进行性脑转移和肺门淋巴结增大。
之后接受了10个月的戈沙妥珠单抗治疗，随后又接受了6个月德曲妥珠单抗治疗，在此期间生活质量尚可......」
图1 病例过程
阅读完这一病例后，许多读者心中充满了疑问：ADC药物德曲妥珠单抗真的有如此神奇的效果吗？针对大家的疑问，医学界小编将深入探讨德曲妥珠单抗的机制、适应证和不良反应相关话题。
Q
德曲妥珠单抗（T-DXd）是款什么药物呢？
德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan），是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC药物。这种药物结合了针对HER2受体的单克隆抗体和一种细胞毒性化疗药物，通过特定的连接子相连。德曲妥珠单抗能够将化疗药物直接递送至表达HER2的癌细胞中，从而实现精准治疗。
工作原理如下：
靶向作用：其抗体部分特异性地结合到癌细胞表面的HER2受体上。
内吞作用：一旦结合，整个复合体被癌细胞内吞进入细胞内部。
药物释放：在细胞内部，连接子断裂释放出高效的细胞毒素，该毒素抑制拓扑异构酶I活性，导致DNA复制受阻，并最终引起癌细胞死亡。
旁观者效应：由于细胞毒素具有一定的膜渗透性，它不仅对直接靶向的癌细胞有效，还能影响周围HER2低表达或不表达的癌细胞，产生所谓的“旁观者效应”。
Q
目前德曲妥珠单抗的应用有哪些？
德曲妥珠单抗已经被批准用于多种适应证，包括但不限于：
2023年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
2023年7月，NMPA正式批准：单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。
2024年8月，单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌成人患者的新适应证正式批准。
2024年10月14日，NMPA获批适应证：用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Q
德曲妥珠单抗常见的不良反应有哪些？
最常见的不良反应为恶心、疲劳、呕吐、脱发、贫血、中性粒细胞减少症、便秘、食欲减退、腹泻、转氨酶升高、骨骼肌肉疼痛、白细胞减少症和血小板减少症。
当出现不良反应时，请及时告知医生，具体对应的治疗请听从医生指导，如不良反应严重，需及时调整用药剂量。
Q
德曲妥珠单抗剂量降低方案具体是什么？
如下表所示（胃癌推荐起始剂量为6.4mg/kg）：
Q
如何针对德曲妥珠单抗的不良反应进行相应预防？
1
恶心、呕吐、腹泻、便秘
及时就医，将症状告知自己的主治医生配合相应的医学检查，必要时停用靶向药物。
2
间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎
▌无症状ILD/非感染性肺炎（1级）
中断本品治疗，直至恢复至0级，然后：
如果从发病之日起28天或更短时间内恢复，则维持原剂量。
如果从发病之日起超过28天才恢复，则降低一个剂量水平进行治疗（参见上表）。
一旦怀疑ILD/非感染性肺炎，应考虑使用皮质类固醇治疗
▌症状性ILD/非感染性肺炎（2级或以上）
永久终止本品治疗。
一旦怀疑ILD/非感染性肺炎，应立即开始皮质类固醇治疗。
3
疲劳乏力
要调节饮食增强营养，养成良好的睡眠习惯，适当的运动，保持乐观的情绪，必要时就医。
4
中性粒细胞减少症
▌3级（≥0.5x109/L～<1.0x109/L）
中断本品给药，直至恢复至2级或以下然后维持剂量。
及时就医，将症状告知主治医生，配合相应的医学检查，必要时停用药物。
▌4级（<0.5x109/L）
中断本品给药，直至恢复至2级或以下。
降低一个剂量水平进行治疗（参见上表）。
及时就医，将症状告知主治医生，配合相应的医学检查，必要时停用药物。
5
发热性中性粒细胞减少症
▌中性粒细胞绝对计数<1.0x109L，体温>38.3°℃或体温≥38°C持续1小时以上。
中断本品治疗直至恢复。
降低一个剂量水平进行治疗（参见上表）。
及时就医，将症状告知主治医生，配合相应的医学检查，必要时停用药物。
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本文来源：医学界肿瘤前沿
审核专家：徐蔚然教授
责任编辑：Sheep
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