阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）及其他形式的老年痴呆是全球老龄化社会面临的重大健康挑战之一。目前，全球约有5500万人患有痴呆，这一数字预计将在2050年达到1.39亿。
尽管痴呆的确切病因尚未完全明确，但研究表明，脑血管健康、炎症反应和代谢紊乱是其主要危险因素。近年来，作为一种广泛用于心血管疾病预防的药物，他汀类药物（Statins）被发现可能具有神经保护作用，能够降低老年痴呆的风险。
一项近日发表于《Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions》的系统性回顾与荟萃分析整合了55项观察性研究，涵盖超过700万名患者的数据，揭示了他汀类药物在降低痴呆风险方面的潜力。
本文将结合该研究数据，分析长期使用他汀对痴呆的预防作用，探讨哪些人群获益最大，以及哪种他汀在预防痴呆方面最具效果。
他汀类药物与痴呆风险的关联
这项系统性回顾的研究显示，长期使用他汀类药物与痴呆风险显著降低相关，具体数据总结如下——
- 他汀使用者的痴呆总体风险降低了14%。
- 在具体的痴呆类型中，他汀的使用与阿尔茨海默病（AD）风险降低18%相关。
- 对于血管性痴呆（VaD）来说，虽然风险降低了11%，但统计学上未达到显著性。
这些数据表明，他汀类药物可能通过改善血管健康和代谢功能，间接降低了痴呆的发生率，尤其是对阿尔茨海默病的保护作用更为显著。
他汀的神经保护机制
研究者认为，他汀类药物的神经保护作用可能与多种机制有关。
一方面，脑内胆固醇代谢异常与淀粉样蛋白（Aβ）的沉积密切相关，而他汀通过降低血脂水平，可能减少Aβ的形成和聚集。
另一方面，他汀还能够抑制炎症因子的释放（如IL-6、TNF-α），减少脑部慢性炎症，保护神经元免受氧化损伤。
他汀类药物通过增强内皮功能、降低血管阻力及减少动脉硬化斑块，改善脑血流供应，降低血管性痴呆的风险。
此外，药理学研究认为，他汀还可通过调节小胶质细胞的活性，减少神经炎症，从而保护突触功能和神经网络完整性。
哪些人群从他汀中获益最大？
研究的亚组分析显示，某些特定人群，服用他汀，对于神经的保护获益更大。
在糖尿病患者中，他汀使用者的痴呆风险降低了13%。糖尿病患者因高血糖导致的代谢紊乱和微血管损伤是痴呆的重要危险因素，而他汀通过改善血脂和血管功能，可能对糖尿病患者的神经保护作用尤为显著。
对于长期坚持服用他汀的人群，他汀对于痴呆的预防作用获益也更大。数据显示，使用他汀超过3年的患者，痴呆风险降低了37%。长期用药可能累积增强他汀的抗炎和抗氧化效应，同时持续改善脑血管健康，从而提供更强的保护作用。
对于我们中国人的一个好消息是，在亚洲人群中，他汀使用者的痴呆风险降低得更多，降低了16%。这一结果可能与亚洲人群中更高的中风和脑血管病发病率有关，他汀通过降低血管性痴呆的风险，带来了更显著的益处。
高血脂和动脉粥样硬化是痴呆的独立危险因素。他汀通过降低LDL-C水平和稳定动脉粥样斑块，有助于减少脑供血不足和微血管损伤，从而降低痴呆风险。
哪种他汀在预防痴呆效果最好？
在此次发表的新研究中，结果表明瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）在预防痴呆方面效果最显著。瑞舒伐他汀使用者的痴呆风险降低了28%！
阿托伐他汀（Atorvastatin）是目前使用最广泛的他汀类药物，其在降低LDL-C水平和心血管疾病风险方面效果显著。阿托伐他汀使用者的痴呆风险降低了18%。
通常说来，亲脂性他汀（如阿托伐他汀、洛伐他汀）更容易穿过血脑屏障，可能直接作用于脑部神经元；而亲水性他汀（如瑞舒伐他汀），对脑外血管保护作用更强，同时具有较低的肝脏毒性和药物相互作用风险。
研究显示，亲水性他汀（如瑞舒伐他汀）在预防痴呆方面的效果可能略优于亲脂性他汀。
长期使用他汀的安全性与注意事项
虽然他汀类药物长期服用，能够带来明确的心血管保护作用，以及降低痴呆风险的额外获益，但长期服用他汀期间，可能出现的转氨酶升高，肌肉痛以及血糖升高等不良反那样风险，也是值得特别注意的，应该在身体耐受，安全的前提下，长期服用他汀，才能够更好的发挥他汀对于心脑的保护作用。对于长期服用他汀的朋友，想要安全用药，可以考虑以下3条建议。
- 根据患者的基础疾病、年龄和药物耐受性选择合适的他汀类型和剂量。
- 长期用药者应定期监测肝功能、血脂水平和肌酶水平，确保安全性。
- 对于高危痴呆人群，可考虑联合使用抗氧化剂或其他神经保护药物，增强治疗效果。
尽管现有研究表明他汀类药物在预防痴呆方面具有显著潜力，但仍需进一步的随机对照试验（RCTs）来验证因果关系。此外，未来研究可探索结合基因组学和代谢组学，筛选对他汀反应最敏感的患者亚群。将他汀与其他抗炎或抗氧化药物联合应用，优化痴呆预防效果。
长期使用他汀类药物不仅能够降低心血管疾病风险，还可能通过改善脑血管健康、减少炎症和氧化应激等机制，显著降低老年痴呆的发生率。糖尿病患者、长期用药者和亚洲人群是这一获益最大的群体，其中瑞舒伐他汀表现出最强的预防痴呆效果。尽管他汀的长期使用需关注安全性问题，但其在神经保护中的潜力为痴呆的预防提供了新的希望。未来，随着更多高质量研究的开展，他汀在痴呆防治中的应用前景将更加广阔。
参考文献
1. Westphal Filho, F. L., Lopes, P. R. M., Almeida, A. M., et al. (2024). Statin use and dementia risk: A systematic review and updated meta-analysis. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions.
