▎药明康德内容团队编辑
高血压患者普遍血压控制不佳，这可能无形中增加了脑卒中的发生风险。有效降低和管理血压是临床持续关注的重点。既往多项随机临床试验均证实，低钠盐有助于降低血压。大型随机临床研究项目——低钠盐与脑卒中的关系研究（SSaSS）提供了关于使用低钠盐可降低脑卒中、总心血管事件和过早死亡风险的直接临床证据。考虑到患有脑卒中病史者有较高的复发风险，使用低钠盐能否降低脑卒中复发和死亡风险仍有待明确。
近日，JAMA Cardiology发表SSaSS研究的一项预设亚组分析结果，表明对于患脑卒中病史的个体，相比于继续使用普通盐，使用低钠盐可使脑卒中复发和全因死亡风险分别降低14%和12%，且不会增加高钾血症风险。
该研究通讯作者为昆山杜克大学/武汉大学阎丽静教授和哈尔滨医科大学田懋一教授，第一作者为武汉大学公共卫生学院丁雄博士研究生。药明康德内容团队特邀昆山杜克大学/武汉大学阎丽静教授和哈尔滨医科大学田懋一教授深度解读该研究。
截图来源：JAMA Cardiology
专家解读
药明康德内容团队：本次研究结果对于临床脑卒中管理有何指导意义？
阎丽静教授&田懋一教授：本研究证实，在脑卒中患者中使用低钠盐（含75%氯化钠+25%氯化钾）可显著降低14%（RR=0.86）的脑卒中复发风险和12%（RR=0.88）的全因死亡风险，且不会增加高钾血症风险。这一结果为脑卒中二级预防提供了重要循证依据。临床实践中，可推荐高血压患者、心血管高危人群和中老年人群使用低钠盐。结合研究显示收缩压平均降低2.05 mm Hg来看，本次结果进一步支持通过降低血压，可改善心血管预后这一机制。
药明康德内容团队：使用低钠盐对出血性脑卒中复发和未明确脑卒中复发风险的降低作用更明显，如何看待这一结果？
阎丽静教授&田懋一教授：研究显示，低钠盐对出血性脑卒中（RR=0.70）和未明确脑卒中（RR=0.79）的复发风险预防效果优于缺血性脑卒中（RR=0.92），可能与血压调控的病理机制差异相关。出血性脑卒中更直接受高血压影响，而低钠盐通过协同降低钠摄入和增加钾摄入，可有效降低血压（尤其是收缩压），从而更显著减少血管破裂风险。此外，高钠饮食可能加剧血管内皮损伤和氧化应激，而补钾可能部分抵消这些效应。未明确脑卒中的保护作用可能与整体血管保护机制相关。需进一步研究不同脑卒中亚型的分子机制，以明确干预效果的异质性。
药明康德内容团队：研究参与者来自于中国北方人群，研究结果是否具备推广至全中国人群的可能性？
阎丽静教授&田懋一教授： 研究参与者集中于中国北方农村，其饮食特征为高钠低钾（钠钾比全球最高之一），且家庭烹饪用盐比例高（>70%），这使得低钠盐在此类人群中效果显著。2024年3月发布的《中国低钠盐推广应用指南》指出：“推荐高血压患者、心血管高危人群和中老年人群使用低钠盐，建议血压正常的健康人群考虑使用低钠盐，肾功能不全患者，如需使用低钠盐，遵循专科医生建议，高钾血症患者不宜使用低钠盐”。2025年1月27日世界卫生组织（WHO）发表的《低钠盐使用指南》也指出：“低钠盐适用于一般人群中的成人（孕妇或儿童除外），不包括患有肾功能损害或具有可能影响钾排泄的其他情况或病症的个体”。同期发表的社论指出，低钠盐在“以家庭烹饪为主”的地区普遍适用。因此，我们建议，考虑中国农村地区饮食结构相似，可优先推广；城市人群可能摄入更多加工食品，需结合实际情况限制工业用钠。总体而言，建议一般成年人使用低钠盐，尤其是高血压患者和心血管高危人群强烈推荐使用低钠盐。
研究简介
SSaSS研究是一项开放标签、整群随机对照的临床试验，涵盖中国北方地区5个省份600个村庄的20995名参与者，研究人员将参与者随机分配至低钠盐组（75%氯化钠+25%氯化钾）或普通盐组（近100%氯化钠）。共有15249名参与者有脑卒中病史（低钠盐组和普通盐组的参与者分别为7703名和7546名），所有患脑卒中病史的参与者平均年龄64.1岁、男性占54.1%、有糖尿病史者占11.1%、有高血压史者占84.6%（76.2%参与者至少使用一种降压药）。
整个随访期间，24小时尿钠排泄量、24小时尿钾排泄量、收缩压方面，两组平均差异分别为-7.96 mmol/L（P=0.009）、16.93 mmol/L（P＜0.001）和-2.05 mm Hg（P＜0.001）。
研究主要结局为脑卒中复发 （脑卒中复发定义为任何急性局灶性神经功能障碍，可导致患者死亡或引起相关症状超过24小时） 。中位随访期61.2个月内（约5年），研究人员共记录到2735例脑卒中复发事件（691例致死性和2044例非致死性）和3242例死亡事件。
低钠盐组和普通盐组的累积脑卒中复发率分别为16.8%（1295/7703）和19.1%（1440/7546），低钠盐组脑卒中复发率显著低于普通盐组，发生风险相对降低14%（HR=0.86，95%CI：0.77~0.95，P=0.005）。在具体脑卒中分型上，相比缺血性脑卒中，使用低钠盐对出血性脑卒中和未明确脑卒中复发风险的降低作用更明显，具体来说（均为低钠盐组 vs. 普通盐组）：
• 出血性脑卒中：2.4% vs. 3.4%（RR=0.70，95%CI：0.56~0.87，P=0.002）；
• 未明确脑卒中：2.1% vs. 2.7%（RR=0.79，95%CI：0.62~0.99，P=0.04）；
• 缺血性脑卒中：12.3% vs. 13.0%（RR=0.92，95%CI：0.81~1.04，P=0.19）。
▲低钠盐组（橙色）和普通盐组（绿色）累积脑卒中复发率对比（图片来源：参考文献[1]）
次要结局为全因死亡率。结果显示，相比于普通盐组，低钠盐组整体死亡风险相对显著降低12%（20.1% vs. 22.4%，RR=0.88，95%CI：0.82~0.96，P=0.003）。
▲低钠盐组（橙色）和普通盐组（绿色）累积全因死亡率对比（图片来源：参考文献[1]）
关键安全性结局为通过临床表现（包括死亡和心律失常相关住院）来评估高钾血症的存在，两组之间对比差异无统计学显著性（3.6/千人年 vs. 3.7/千人年，P=0.96）。
文章表示，低钠盐所展示出的作用可直接归因于其良好的降压效果。此前研究已证实，降低氯化钠含量、增加氯化钾含量不仅可降低血压，还可发挥协同作用，即使收缩压仅降低1 mm Hg，可使心血管风险下降5%左右。本次研究中患脑卒中病史者随访期间收缩压平均降低2.05 mm Hg，属于合理的降低范畴，且该降压幅度略低于整个试验人群的平均血压降幅（3.34 mm Hg）。
总之，本次研究结果显示，使用低钠盐可分别使脑卒中复发和全因死亡风险相对降低14%和12%，且不会增加高血钾症发生风险。文章表示，这一发现为患脑卒中病史者提供了简单的饮食干预选择策略，特别是依赖家庭烹饪用盐的人群，通过使用低钠盐有助于改善脑卒中复发和预防心血管疾病发生风险。
专家简介
阎丽静 教授
博士生导师
现任昆山杜克大学全球健康研究中心慢性病科研室主任/教授（长聘）、北京大学全球健康发展研究院和武汉大学公共卫生学院兼职教授；中华预防医学会全球健康分会创始会员；中华预防医学会慢病防控分会理事，中国全球卫生网络理事，以及中国全球健康大学联盟前任秘书长。
主要研究领域为慢病防控（尤其是高血压和心脑代谢疾病）、健康老龄化、智慧健康与移动科技。近年来，作为项目负责人承担英国MRC项目、美国NIH项目、世界卫生组织（WHO）项目、NSFC项目、中国卫健委项目等。发表130多篇经过同行评审的科学文章，论文发表于《美国医学协会杂志》（JAMA），《循环》（Circulation）及《柳叶刀》（The Lancet）和《新英格兰医学杂志》（NEJM）等知名医学期刊。
田懋一 教授
博士生导师
现任哈尔滨医科大学公共卫生学院副院长/教授、哈尔滨医科大学第二附属医院全科医疗科双聘教授。入选中国国家高层次人才项目，同时担任澳大利亚新南威尔士大学乔治全球健康研究院荣誉高级研究员。
主要从事人群慢性非传染性疾病与伤害的预防与管理，具体包括：食品健康、卫生体系、共患病以及伤害预防等。过去5年中，作为第一作者或通讯作者发表在《新英格兰医学杂志》、《循环》、《柳叶刀公共卫生》、《柳叶刀区域健康-西太平洋》等杂志。曾被世界心脏联盟选拔成为“新兴领袖”，并获得美国健康研究院福格蒂中心的“福格蒂国际学者”的称号。2024年入选斯坦福大学第7版全球前2%前沿科学家。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] Ding X, Zhang X, Huang L, et al. Salt Substitution and Recurrent Stroke and Death: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online February 05, 2025. doi:10.1001/jamacardio.2024.5417
[2] 中国低钠盐推广应用指南 [J]. 中国预防医学杂志, 2024, 25(08): 957-73.
[3] World Health Organization. Use of lower-sodium salt substitutes: WHO guideline [M/OL]. 2025[https://www.who.int/publications/i/item/9789240105591.
[4] Jones DW, Egan BM, Lackland DT. Dietary Sodium- and Potassium-Enriched Salt Substitutes-The Tipping Point? [J]. JAMA Cardiol, 2025. doi: 10.1001/jamacardio.2024.5430.
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