从特点到应用，一文掌握SGLT2i

*仅供医学专业人士阅读参考

6大要点全面解析

撰文丨主任医师陈泉峰

钠-葡萄糖共转运体蛋白2抑制剂（SGLT2i）是最近几年推出的新型降糖药，其以良好的降糖疗效和安全性以及日益明确的心肾保护作用，被众多指南推荐用于治疗成人2型糖尿病（T2DM），目前已经广泛应用于临床。这类药物有何特点？临床该怎样使用？都有哪些副作用？这些都是大家关心的问题，笔者参考文献后作一总结，以飨同仁。

SGLT2i的作用机理

肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作用，血液中的葡萄糖在肾小球滤过，并在肾近曲小管重吸收。这个重吸收的过程，主要通过钠-葡萄糖共转运蛋白（主要是SGLT2）完成。

正常生理条件下，人体SGLT2介导肾小球滤过液中约90%的葡萄糖重吸收。在糖尿病状态下，患者肾小管细胞SGLT2的表达及活性上调，促进尿糖的重吸收，升高肾糖阈，使患者体内维持高血糖状态并形成恶性循环，而SGLT2i和SGLT2的亲和力远远大于葡萄糖和SGLT2的亲和力，因而可以特异性地抑制肾近曲小管上皮细胞的SGLT2对葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄，从而降低血糖。

SGLT2i的作用特点

降血糖、高效又安全

SGLT2i作为新型的降血糖药物，与传统降糖药物相比有明显的优势。传统的降糖药物要么通过促进胰岛素的释放或加强胰岛素的作用，使葡萄糖及时分解利用，要么延缓机体对葡萄糖的吸收利用，总之是将糖留在人体内，而该类药物则是直接通过肾脏将糖排出体外，且只有当血糖超过肾糖阈时，才发挥降糖效果，并非刺激胰岛素分泌而降糖，因而不会有低血糖的风险，从而实现快速安全降糖的良好效果。

保护心肾，具有明确的心血管获益和肾脏获益

SGLT2i能保护心脏、显著降低主要心血管不良事件。可能的机制包括三个方面：①降低心脏前后负荷，降低氧耗；②渗透性利尿、增加尿钠排泄的效果，轻度降低血压，③改善心脏能量代谢，增加供氧，改善心肌细胞代谢能力，增加心肌细胞ATP能量存储，抑制心肌纤维化，改善心肌重构。

SGLT2i抑制了葡萄糖进入肾小管细胞，可使肾小管免受高血糖的影响，具有降低肾脏糖毒性的潜在益处，同时尿糖浓度增高产生的渗透性利尿作用，可促进钠离子向远曲小管的输送，使肾小球滤恢复正常，减少对肾小球的损伤，发挥肾脏保护作用，并通过改善肾脏血流动力学、肾脏能量代谢、增加促红细胞生成素等途径实现肾脏获益。

减重、改善胰岛素抵抗

SGLT2i主要通过减少脂肪量来降低体重，也可以减少非脂肪量：一是糖尿排除增多相关的热量丢失（200~300kcal/d），二是渗透性利尿导致的5%~10%体液丧失。其减重作用对糖尿病患者控制体重、改善胰岛素抵抗很有帮助。

降尿酸

SGLT2i有一定程度的降尿酸作用，其可能的机理包括2个方面：①SGLT2i导致高葡萄糖滤过引起的肾血流量增加的同时伴随尿酸排泄增加有关；②高尿糖与尿酸在肾小管竞争。

轻度降血压作用

多种SGLT2i都有降血压作用，平均可以降低3~4/1~2mmHg，而且不增加直立性低血压的发生率。可能的机制包括：利尿及利钠导致的血容量降低、体重及腹内脂肪减少、血糖控制及胰岛素敏感性改善、肥胖与高血糖相关氧化应激的抑制、血管壁炎症及内皮功能的改善、尿酸水平降低等。

临床常见的SGLT2i品种及用法、用量

截至2023年底在国内批准上市的SGLT2i药物有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净。此外，有恩格列净、达格列净和恒格列净与二甲双胍以不同剂量比例组成的复方制剂。

SGLT2i的适应人群

（1）该药适用于单用口服降糖药或者注射基础胰岛素，血糖仍控制不佳的成人T2DM患者。基于大量循证证据，它能明显减重并使心肾获益，国内外多项指南推荐：对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及心血管高危因素、慢性肾脏病（CKD）或HF的T2DM，特别适合给予SGLT2i进行治疗。

（2）由于SGLT2i具有一定程度的肾脏获益。过去SGLT2i更多地用于糖尿病肾病的患者，缺少对于非糖尿病肾病患者的研究。而最新发布的研究结果显示，无论有没有糖尿病，SGLT2i都可以延缓CKD的进展，降低死亡风险，可以说这是慢性肾病治疗中里程碑式的进展。

（3）由于SGLT2i可以在一定程度降低血尿酸的水平，因此特别适合伴有尿酸增高的糖尿病患者。