痛楚终结者：20年来首个非阿片止痛分子
Suzetrigine化学信息
Suzetrigine合成路线
Suzetrigine合成历经酯化缩合成环、Pd/C还原氢化、酯基还原、羟基酯化、氰基亲核取代、氰基水解为羧酸、手性拆分、酰氯化以及酰胺缩合。
Suzetrigine药物信息
Suzetrigine（商品名：Journavx）是由Vertex Pharmaceuticals开发的一种非阿片类小分子镇痛药，其开发代号为VX-548。其是一种口服片剂，主要用于治疗成人中至重度急性疼痛，适用于术后患者以及因外伤导致的疼痛。药物的使用方式简单，不需注射，方便患者使用，这对于需要在短时间内减轻疼痛的患者来说无疑是一个好消息。美国食品和药物管理局批准每日两次Journavx用于治疗中度至重度急性疼痛的成年人。Vertex已确定Journavx在美国的批发采购成本为每50 mg片剂15.50美元。
Suzetrigine作用机制
Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与传统的阿片类药物不同，suzetrigine不会作用于大脑的阿片受体，因此不会引发成瘾性和呼吸抑制等严重副作用。
Suzetrigine研发历程
自首次研发以来，suzetrigine已经进行了多项临床试验，包括II期和III期试验。这些试验涵盖了不同类型的手术疼痛，如腹壁整形手术和拇囊炎切除手术。2024年7月31日，Vertex向美国FDA提交了suzetrigine的新药申请（NDA），并获得了优先审评资格。最终，在2025年1月30日，FDA正式批准suzetrigine上市，用于治疗中至重度急性疼痛。
Suzetrigine止痛变革
Journavx的上市，不仅为急性疼痛患者带来了全新的非阿片类治疗选择，也为痛苦挣扎中的患者提供了摆脱成瘾风险的可能性。这标志着疼痛管理领域进入了一个新的时代，作为一种无成瘾风险的新型止痛药，suzetrigine有望成为阿片类药物的替代品，减少因阿片类药物滥用导致的公共卫生问题，标志着非阿片类止痛药物时代的正式开启。未来，我们有望彻底告别阿片类药物带来的“治痛之痛”，迎接一个更加安全、健康的疼痛管理新时代。华尔街分析师预计，该药物的年销售额可能超过10亿美元。
来源：化学深耕堂
