集采药物疗效真的不好吗？看看上海瑞金医院的研究结果—

近期，上海政协委员提出了关于集采药物质量和效果的提案，表达了对集采药物能否完全替代原研药物的担忧。然而，根据此前上海瑞金医院牵头开展的真实世界研究数据显示，在多个疾病治疗领域内，集采药物的疗效和安全性已经证实与原研药物基本一致。尽管在某些实验室检测结果或特定不良反应发生率上可能观察到细微差别，但总体而言，这类差异并不显著。

硼替佐米仿制药和原研药疗效与安全性分析

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是一种起源于骨髓的浆细胞肿瘤，为多发生于老年人的恶性血液肿瘤，其特征为骨髓浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白或轻链蛋白过度生成，可导致相关组织或器官损伤。

硼替佐米作为治疗多发性骨髓瘤的基石药物，于2021年纳入国家第四批集采范围。

伊佳等人通过回顾性收集2017年1月至2024年6月上海市5家医院（上海军医大学第二附属医院、同济大学附属同济医院、上海交通大学附属第六人民医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海交通大学医学院附属仁济医院）使用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的资料，并进行倾向性评分匹配，最终，集采组和原研组各有215例患者。

研究发现，在接受含硼替佐米方案治疗四个疗程后，集采组与原研组的阶段性疗效相当，且两组间M蛋白、骨髓瘤浆细胞比例、β2微球蛋白、肌酐、钙和血清游离轻链sFLC-λ的变化值无显著差异。

在不良反应发生率上，原研硼替佐米组乏力发生率较高，两组嗜睡、疼痛、周围神经病变、皮疹、过敏等发生率差异均无统计学意义。因此，对于多发性骨髓瘤患者来说，集采仿制药可以作为经济实惠且有效的替代选择。

苯磺酸氨氯地平仿制药和原研药疗效与安全性分析

上海市瑞金二路街道社区卫生服务中心的戚镪毅等人，以及上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科石浩强，此前聚焦于社区高血压患者的长期管理，采用了基于倾向性评分匹配的方法来评价国产仿制苯磺酸氨氯地平片与进口原研版本之间的差异。

2019年4月至6月间，该研究团队以社区为单位，选出158例原发性高血压患者，将其按照用药不同分为仿制组 (n ＝ 78) 及原研组 (n ＝ 80)。仿制组采用仿制苯磺酸氨氯地平片治疗，原研组80例采用原研苯磺酸氨氯地平片治疗。定期随访 (3、6 及 9 个月 )，评定、对比两组的血压水平、治疗效果及安全性。

研究结果显示，在治疗9个月时，两组患者的总有效率并未显示出统计学上的显著差异（P＞0.05）。同时，无论是仿制组还是原研组，患者在各个随访时间点的舒张压和收缩压均较治疗前有了显著的降低（P＜0.05），但两组间的血压水平比较同样没有显示出统计学上的显著差异（P＞0.05）。

此外，两组在不良反应发生率方面也未见显著差异（P＞0.05），进一步证明了国产仿制苯磺酸氨氯地平片的安全性和有效性。

值得注意的是，本文研究的作者也表示，仿制药品种已通过一致性评价，但一致性评价的基础是假设健康人群服用药物的研究数据等同于真实世界患者的药物使用情况。在大多数常规情况下，通过一致性评价的仿制药在质量和疗效上可以替代原研药使用。可见，本研究基于社区真实世界患者的药物使用结果，再一次验证苯磺酸氨氯地平片仿制药在疗效及安全性上一致于原研药。

急性冠脉综合征(ACS)仿制药和原研药疗效与安全性分析

上海交通大学医学院附属瑞金医院也做了急性冠脉综合征患者原研与“带量采购”阿托伐他汀钙片疗效和安全性的回顾性比较，该论文使用原研（辉瑞制药有限公司，立普妥）和带量采购中标（乐普制药科技有限公司，优力平）阿托伐他汀钙片的急性冠脉综合征患者资料，以用药4~6周后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率、血脂水平变化以及不良事件为评价指标。

在疗效比较方面，数据显示，立普妥组16例患者LDL-C达标，达标率为43.2%，优力平组18例患者LDL-C达标，达标率为50.0%。两组LDL-C达标率比较，差异无统计学意义（t=0.335，P=0.563）。两组患者治疗4~6周后，LDL-C、TG、TC、非HDL-C水平均较治疗前明显降低，而HDL-C水平则有明显升高（P＜0.05）。见表2。立普妥组LDL-C值下降幅度为38.84（24.05，45.68）%，优力平组下降幅度为38.82（20.87，46.00）%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；且两组患者的TC、TG、HDL-C、非HDL-C水平变化幅度绝对值和百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

在安全性方面，立普妥组和优力平组分别有36例（97.30%）和35例（97.22%）患者复查了ALT和AST，均未出现超过3倍正常参考值上限的情况。立普妥组和优力平组分别有25例（67.57%）和29例（80.56%）患者复查了CK，均未出现CK超过5倍正常参考值上限的情况。随访复查时仅有部分患者ALT、AST、CK超过正常参考值上限，两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。随访期间患者未报告因关节痛、肌痛、消化系统等不良反应而停药的严重不良事件。

从上述图表可以看出，两组患者无论是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率，还是患者治疗后的各项血脂指标变化幅度、不良反应情况，差异均不具统计意义也未见明显不同。这表明即使是在需要紧急处理的心血管疾病领域，带量采购的阿托伐他汀钙片也能提供与原研产品相同的临床效益。

格列美脲仿制药和原研药疗效与安全性分析

糖尿病是以高血糖为特征的慢性疾病，在生活方式不能有效控制血糖水平时，需要长期药物治疗，给患者造成甚大的经济负担。降糖药物中格列美脲片是第 3 代磺脲类长效降糖药物，具有经济、有效和用量少等优点。2020 年 1 月，上海市已公布第 2 批带量采购目录，格列美脲是治疗糖尿病药物的中选品种之一。带量采购中标药品均通过仿制药一致性评价，然而关于仿制药与原研药在临床实践中有效性与安全性是否一致有待进一步探讨。

对此，上海交通大学医学院附属瑞金医院采用倾向性评分匹配法（PSM），对格列美脲仿制药和原研药在治疗2型糖尿病中的疗效与安全性进行了比较。研究纳入了342例患者，经过匹配后，原研药组和仿制药组各103例，依据统计学研究结果，匹配后原研药组与仿制药组各变量基线水平基本平衡，匹配效果良好（见表1）。