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在MCL疾病进程中，患者的条件生存率情况如何？
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有淋巴瘤病例的5%-7%。尽管临床表现各不相同，但大多数MCL患者确诊时已为晚期，并经历了侵袭性病程。在疾病病程期间，患者常常想获得有关其预后的信息。条件生存（CS）能够估计已存活一定时间的患者未来的生存概率，提供动态和更新的预后见解。但目前临床上关于MCL的CS研究相对较少，有待进一步探索。
近期，Br J Haematol发表了一项题为“Conditional survival of younger patients with mantle cell lymphoma: Results from a randomized phase III trial of the European MCL Network”的临床研究，全面剖析了473例年轻MCL患者的条件总生存期（OS）和无失败生存期（FFS），为临床带来宝贵见 解[1] 。本文特解读该研究主要内容，以飨读者。
图1：研究截图
多中心III期研究揭示CS在MCL中的价值
MCL Younger研究是一项随机、开放标签、多中心、III期试验，于2004年7月至2010年3月间纳入473例年龄≤66岁、既往未接受治疗的MCL患者，比较了R-DHAP （n=237例） vs R-CHOP（n=248）的疗效。患者的中位年龄为56岁（范围：30 岁~ 67岁），大多数为男性（n=376，79%）、IV期（n=390，82%）和低危MIPI（n=296，63%）。基线预后因子MIPI、MIPI-c和Ki-67指数在两组间平衡（表1）。
表1：患者基线特征
R-DHAP组交替接受3个疗程CHOP和3个疗程R-DHAP治疗，随后接受高剂量含阿糖胞苷的清髓方案和自体造血干细胞移植（ASCT）；R-CHOP组接受6个疗程的R-CHOP治疗，随后进行清髓（放疗）化疗和ASCT。研究的主要终点为条件OS，定义为从预测时间到任何原因死亡的时间（假设患者存活至预测时间，存活患者会在最后的随访中被剔除）。研究的次要终点是条件FFS，定义为从预测时间到第一次治疗失败时间（假设患者在预测时间之前未经历过治疗失败，则在最后随访时对患者进行审查）。
OS和FFS的中位随访时间分别为11.0年（95% CI：10.4-11.7）和10.6年（95% CI：9.9-11.3）。在R-CHOP组中，随着患者存活时间的延长，其未来生存率稳步提高；但在R-DHAP组，远期生存率几乎保持不变，但未下降（图2）。
图2：R-CHOP组和R-DHAP组条件OS的Kaplan-Meier图
R-CHOP组患者5年条件OS率随生存时间的延长而增加，从1年后的72%（66%-78%）增加到4年后的76%(69%-84%)，在研究登记7年后增加到81%（72%-89%）；但R-DHAP组患者的条件OS率在所有预测时间点保持稳定，1年时为77%（71%-83%），4年时为79%（72%-86%），7年时为78%（70%-87%）。未来FFS在缓解的前3年保持不变，后续在两个治疗组中均增加。R-DHAP组患者的未来FFS总体高于R-CHOP组患者，差异随时间延长而减小。
图3：R-CHOP组和R-DHAP组3年和5年条件OS率（A）和条件FFS率（B）
与中/高危MIPI患者（3年OS率65%，5年OS率53%）相比，R-CHOP组低危MIPI患者在研究注册时的未来生存率更高（3年OS率84%，5年OS率77%）。随着患者生存时间的延长，后续生存率的差异逐渐减小，至4年后，两个MIPI风险组之间已无差异。在R-DHAP组中，MIPI的预后作用在所有预测时间点持续存在并保持稳定(在第0年，低危MIPI患者的3年条件OS率为89%，5年为83%；中/高危MIPI患者的3年条件OS率为75%，5年为63%。在第8年，低危MIPI患者的3年条件OS率为90%，5年为89%；中/高危MIPI患者的3年条件OS率为69%，5年为66%)。该研究结果提示，与R-DHAP组相比，R-CHOP组高危患者在前3 年- 4年内更有可能死亡。
图4：MIPI 亚组的5年条件OS率Cox回归模型
在两个治疗组中，治疗失败患者的后续生存率明显低于持续缓解的患者，且差异随生存时间的延长而减小。
图5：治疗成功或失败亚组的5年条件OS率Cox回归模型
此外，通过研究发现，Ki-67在R-CHOP组中的预后作用更大，并且随两个治疗组中患者的生存时间延长而降低。与MIPI相比，Ki-67的预后作用在R-CHOP组中持续存在。
图6：Ki-67亚组的5年条件OS率Cox回归模型
该研究进一步根据MIPI风险情况和治疗失败情况对患者进行了分层。无论患者的MIPI情况如何，R-CHOP组中持续缓解患者比治疗失败患者有更好的后续生存，低危MIPI和中/高危MIPI患者在存活3年后的预后相似。在R-DHAP组中，4个风险组在大多数预测时间点上存在明显的生存差异。此外，在治疗失败的中/高危MIPI亚组中，未来生存率仍低于30%，而低危组在后期预测时间点持续缓解接近中/高危MIPI组。在包括MIPI评分和治疗失败状态在内的多变量分析中也观察到类似的结果。
图7：R-CHOP组和R-DHAP组的5年条件OS率Cox回归模型
图8：R-CHO P组和R-DHAP组的MIPI评分和治疗失败对各预测时间点条件OS的影响
小结
该研究揭示了接受R-CHOP与R-DHAP治疗的年轻MCL患者的不同动态生存模式，强调了早期强化治疗的优势。不论其他危险因素如何，治疗失败（特别是在前3年内）对未来的预后具有很大影响。由于后期治疗不能完全解决初始治疗失败所带来的难题，因此对于更优一线治疗方案的需求十分迫切。此外，研究发现，在R-CHOP患者中，初始MIPI在3年后失去其预后价值，这表明R-CHOP对于可能从后线治疗中获益的高危患者或许疗效不足。该研究结果提供了基于生存时间、基线风险和治疗失败的动态结局预测，使年轻MCL患者在整个病程中能够获得更个性化的治疗指导。
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参考文献：
[1]：Linmiao Jiang, et al. Br J Haematol. 2024 Oct 23. doi: 10.1111/bjh.19854.
审批编号：CN-148473 有效期至：2025-02-27
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