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欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会（ESC-HFA 2025）将带来一系列重磅研究成果，VELOCITY-HF研究或为简化维立西呱滴定流程提供依据。
专家简介
袁祖贻 教授
西安交通大学第一附属医院心血管病院院长、心内科主任
博士生导师、国家“杰出青年”基金获得者
中华医学会心血管病分会副主委兼动脉粥样硬化与冠心病学组组长
中国医师协会心血管病分会副会长兼冠心病学组组长
中国老年医学会心血管病分会副主任委员
国际动脉粥样学会（IAS）中国分会副主席
中国胸痛中心联盟副主席/陕西省胸痛中心联盟主席
陕西省医学会心血管病分会主任委员
主要从事动脉粥样硬化发生与发展机制研究、以及冠心病发病的基础与临床研究，先后牵头承担（首席科学家）国家“973”项目、科技部重点研发项目
承担国科金重点项目与杰青项目、科技部重大慢病管理项目等
在国际顶级刊物包括
Nat Med（2）
Cell Metab
Circulation（3）
JACC
Cir Res（2）
Euro Heart J
ATVB
AJRCC
等发表论文300余篇获卫生部有突出贡献专家称号
陕西省领军人才，享受国务院政府津贴
2025年5月17日-20日，2025欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会（ESC-HFA 2025）将在塞尔维亚贝尔格莱德拉开帷幕。此次大会设置了10场最新科学研究专场（Late-Breaking Science），全方位展现近期心衰领域的新成果。其中，5月17日最新科学研究心力衰竭（心衰）、心肌病、肺动脉高压和瓣膜病专场备受期待，届时将公布慢性心力衰竭患者使用5mg维立西呱起始剂量的耐受性和安全性的IIb期开放标签临床研究——VELOCITY-HF研究的结果（图1）。
图1：ESC-HFA 2025大会即将公布VELOCITY-HF研究结果
心衰是各种心血管疾病的终末阶段，其发生发展涉及多种因素的相互作用。随着对心衰研究的深入，发现除神经内分泌系统激活因素外，心肌代谢、炎症，以及细胞因子等在心衰发生发展中也发挥着重要作用。基于这些发现，射血分数降低的心衰（HFrEF）的治疗策略在不断更迭，从以神经内分泌抑制剂构成的“金三角”到钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）加入形成的"新四联"方案，再到近年来创新药物维立西呱的问世，HFrEF的治疗进入了新的阶段。
然而，当前心衰治疗仍面临诸多挑战。一方面，尽管各国指南明确推荐“多药联合”起始治疗作为HFrEF治疗的最佳策略，但临床实践中，仅有少数的HFrEF患者能耐受起始多种药物联合。低血压是临床中指导的药物治疗（GDMT）无法达到推荐剂量的最大障碍[1]。有研究显示，慢性心衰患者治疗1年内GDMT目标剂量达成率较低，治疗中断现象常见，这无疑极大地削弱了患者的治疗获益[2]。
另一方面，在心衰患者中，多种疾病的共存现象极为常见。其中，冠心病是心衰最常见的病因，我国住院心衰患者中约54.6%合并冠心病[3]。此外，约有半数的心衰患者合并高血压[4]。这些共病的治疗药物加上四联GDMT，使得HFrEF患者每日需服用多种药物。据统计，大约25%~50%的心衰患者服用药物种类≥10种[5]。这更加凸显了心衰患者治疗方案优化与简化的迫切需求。
西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授表示，一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环磷酸鸟苷（cGMP）细胞信号通路的发现为心衰治疗提供了新的思路，维立西呱通过修复受损的NO-sGC-cGMP通路，显著改善HFrEF患者的心脏功能。2020年公布的VICTORIA研究显示[6]，在标准治疗的基础上，维立西呱能进一步降低HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院的复合风险，相对风险减少10%。值得注意的是，VICTORIA研究入组患者接受了充分的标准治疗，这使得维立西呱的治疗获益更具临床意义。
同样令人振奋的是，维立西呱对心衰患者的血压影响极小。与安慰剂组相比，收缩压差异仅为1~2mmHg[6，7]，且观察发现维立西呱治疗后收缩压下降发生在滴定早期阶段。对此，袁祖贻教授指出，从机制上讲，作为sGC刺激剂，维立西呱作用于血管平滑肌细胞，改善血管舒张功能，使血管硬度下降。而主动脉大血管平滑肌细胞数量比较多，阻力血管平滑肌细胞数量少，因此，维立西呱对影响血压的阻力血管作用少[8]。
维立西呱在研究中展现出的显著治疗获益和良好耐受性、安全性，为规范HFrEF治疗提供了新的助力。袁祖贻教授介绍，德国的一项真实世界研究显示，使用维立西呱后，四联GDMT应用比例从28.8%上升至43.7%，表明维立西呱对优化GDMT方案和用药流程具有重要意义[9]。VICTORIA研究也证实维立西呱10mg是降低心血管死亡和心衰住院风险的标准用量。因此，为使患者获得最大化的治疗获益，应尽快将剂量滴定至标准剂量10mg。
目前维立西呱的起始剂量为2.5mg，每两周左右剂量翻倍，直至达到目标剂量10mg。为了让维立西呱治疗更简单、高效，能否直接以5mg作为起始剂量，在保证安全性的前提下，尽快达到目标剂量？VELOCITY-HF研究应运而生。VELOCITY-HF研究是旨在评估射血分数降低的慢性心力衰竭患者使用5mg维立西呱起始剂量的耐受性和安全性的IIb期开放标签临床研究。袁祖贻教授强调，简化滴定流程能更方便、有效地管理患者，缩短患者达到有效治疗剂量的时间。既往基础研究、临床研究和真实世界研究均证实维立西呱对血压影响小，患者耐受性好，这为VELOCITY-HF研究开展提供了理论和数据支持。事实上《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》已推荐维立西呱的起始剂量为2.5mg~5mg[10]。VELOCITY-HF研究有望为简化维立西呱给药、优化治疗提供有力的循证证据，助力更多心衰患者尽早获益，其研究结果值得期待。
VELOCITY-HF研究结果将在5月17日的ESC-HFA大会Late-Breaking Science专场上公布。
敬请期待！
总结
维立西呱通过修复NO-sGC-cGMP通路，显著改善心衰患者的心脏和肾脏功能，且对血压影响小，耐受性好。ESC-HFA 2025期间将公布VELOCITY-HF研究结果，有望为HFrEF患者使用5mg维立西呱起始剂量的耐受性和安全性提供循证依据，让我们共同聚焦这一关键时刻！
参考文献：
[1]Savarese G, Lindberg F, Christodorescu RM, et al. Physician perceptions, attitudes, and strategies towards implementing guideline-directed medical therapy in heart failure with reduced ejection fraction. A survey of the Heart Failure Association of the ESC and the ESC Council for Cardiology Practice. Eur J Heart Fail. 2024 Jun;26(6):1408-1418.
[2]Savarese G, Kishi T, Vardeny O, et al. Heart Failure Drug Treatment-Inertia, Titration, and Discontinuation: A Multinational Observational Study (EVOLUTION HF). JACC Heart Fail. 2023 Jan;11(1):1-14.
[3]中国老年医学学会心电与心功能分会,中国心衰中心联盟专家委员会,中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会. 心力衰竭早期筛查与一级预防中国专家共识（2024年）[J]. 中华全科医师杂志,2024,23(1):7-18.
[4]Hao G, Wang X, Chen Z, et al; China Hypertension Survey Investigators. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in China: the China Hypertension Survey, 2012-2015. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1329-1337.
[5]Stolfo D, Iacoviello M, Chioncel O, et al. How to handle polypharmacy in heart failure. A clinical consensus statement of the Heart Failure Association of the ESC. Eur J Heart Fail. 2025 Mar 17
[6]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.
[7]Cox ZL, Nandkeolyar S, Johnson AJ, et al. In-hospital Initiation and Up-titration of Guideline-directed Medical Therapies for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Card Fail Rev. 2022 Jun 24;8:e21.
[8]Boden K, Sandner P, Roessig L, et al. Vericiguat Improves Aortic Wave Reflection Parameters in a New Preclinical Model of Hypertension. Circ Heart Fail. 2022 Jan;15(1):e008735.
[9]Kerwagen F, Ohlmeier C, Evers T, et al. Real-world characteristics and use patterns of patients treated with vericiguat: A nationwide longitudinal cohort study in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(6):931-940.
[10]中华医学会心血管病学分会，中国医师协会心血管内科医师分会，中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024. 中华心血管病杂志，2024，52(03):235-275.
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