癌症一直是长期困扰人类的疾病之一，然而人们并没有被此打败。疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用！
其实面对长期困扰人类的癌症，人们始终都在不断地探索和钻研，展望着将来什么时候癌症能够被疫苗所终结！事实上，人类一直都从未放弃对癌症疫苗的研究。随着医学的进步，个性化疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球的生物医药公司争相研究，希望能够通过激活人体自身免疫细胞，来达到杀灭癌细胞的目的！
今天无癌家园小编就来介绍一款比较具有代表性的个性化新抗原癌症疫苗——PGV001疫苗。
5年存活率46%，30%实现临床治愈！癌症疫苗PGV001获突破
免疫检查点抑制剂 (ICI) 等免疫疗法改变了癌症患者的治疗标准，通常能够带来持久的疗效。然而，由于缺乏已激活的肿瘤新抗原反应性 T 细胞等因素，许多患者仍然对 ICI 疗法产生耐药性或出现耐药性。
为了解决这一问题，近期发表在《Cancer Discovery》上的美国西奈山伊坎医学院的科学家开展的一项研究展示了个性化多肽新抗原癌症疫苗——PGV001的潜力，这或许能成为攻克癌症的新型武器。
与传统的癌症疫苗不同，个性化的癌症疫苗（PGV-001）是一款专门用于标准治疗后的辅助性治疗疫苗，有助于清除体内残存的癌细胞，延长患者的生存期。它可根据每例患者的具体癌症情况进行定制。科学家利用先进的工具来寻找新抗原（癌细胞中微小的变化），这些变化在健康细胞中并不存在。然后，该疫苗会引导免疫系统针对这些变化，使治疗更加个性化和精准。与肿瘤相关抗原不同，新抗原不受中枢耐受性的影响，这意味着它们可以触发针对癌细胞的强大免疫攻击。
“我们希望开发能够阻止癌症在高复发风险患者体内复发的癌症疫苗。这项研究表明，研制个性化癌症疫苗是可行的，而且是安全的，”该试验的主要研究者Bhardwaj博士说道。“这是一项针对小群体患者（n=13）的1期临床试验，这些患者患有多种癌症 （非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤），但这是朝着利用免疫系统帮助人们更长久地摆脱癌症困扰迈出的激动人心的一步。”
该研究纳入了已接受标准癌症治疗但仍具有复发风险高的实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者。科学家利用西奈山专家开发的计算平台，分析了肿瘤和生殖细胞测序数据，为每位患者筛选出最有希望的新抗原。随后，研究人员精心挑选了编码新抗原的肽序列，配制了疫苗，以优化免疫激活。值得一提的是，该研究靶向多达 10 种肿瘤新抗原。
早期结果显示，PGV001 未引起严重副作用，五年随访显示，在接受治疗的13例患者中，有6例患者存活，其中3例患者已无肿瘤。即5年存活率达46%，30%的患者实现临床治愈！该疫苗还有助于免疫系统对癌症作出反应， 这意味着它可能有助于防止癌症复发。
此外，西奈山的科学家将继续在更大规模的患者群体中研究 PGV001，并测试其与其他癌症疗法的协同作用。 这项 1 期研究的数据已促成另外三项 PGV001 试验，一项针对新诊断的胶质母细胞瘤，一项针对尿路上皮癌与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的联合治疗，以及另一项针对前列腺癌。
经过6次注射，癌细胞基本消失，注射10次后，看到强大的抗癌反应
参加这次临床试验的有马克·鲍姆（Marc Baum）。他是在2018年3月在尿检中检查出血尿后被诊断患有膀胱癌，他几乎采用了所有常规步骤来治疗他的膀胱癌，包括三个月的两次外科手术、放射疗法和化学疗法。
但医生希望可以采取进一步的措施来预防癌症的复发——注射治疗性癌症疫苗。
根据美国癌症研究协会（AACR）年会上刚刚报告的结果，一种精确靶向癌症的疫苗在早期临床试验中被证明是安全可行的。
Baum和其他12位患者在六个月的过程中接受了10项定制设计的疫苗接种。
57岁的他说：“治疗相当顺利，重要的是它没有严重的副作用，不会对人体有什么伤害。”
纽约市西奈山伊坎医学院的首席研究员托马斯·马伦（Marron）博士说，实验室测试表明，注射疫苗确实能促进免疫系统反应，随着时间的推移，可以看到T细胞（即免疫系统的白细胞）的数量随着时间的推移而缓慢增加，但还需要更大的后续试验来判断接种疫苗对杀死体内的癌细胞有多有效。
此次计划进行10次注射，治疗结果令人惊喜！经过6次注射，基本上已经看不到任何癌细胞，经过10次注射后，才能看到免疫系统产生真正强大的抗癌反应。
Marron说，这项早期试验的13名参与者患有多种不同的癌症，包括多发性骨髓瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和头颈癌。
此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可以咨询无癌家园医学部了解详情(400-626-9916)。
持续缓解25个月！个性化新抗原疫苗让晚期癌症患者重获新生！
众所周知，新抗原是树突状细胞（DC）疫苗的理想靶标。到目前为止，只有少数基于新抗原的树突状细胞疫苗在进行临床试验。今天，无癌家园小编要给各位癌友介绍的就是一款个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。
这款个性化新抗原疫苗可谓是不鸣则已，一鸣惊人！一例转移性胃癌患者在接受该疫苗后产生了较强的T细胞反应，联合免疫检查点抑制剂nivolumab（纳武单抗）后引发更强的免疫反应，从而使所有肿瘤完全消退，截止到2021年10月，该患者已持续完全缓解超25个月！
这位66岁的女性患者于2017年7月被诊断为IV期胃癌，起初接受腹腔镜辅助D2根治性远端胃切除术，随后免疫组化检测出低PD-1表达高PD-L1表达，并于术后进行FOLFOX化疗方案清除残留癌细胞。
可惜的是，患者于8个月后其腹膜和淋巴结发现了转移，经2个周期的Nab-紫杉醇化疗却因无法忍受放弃。
恰在此时，该名患者尝试采用Neo-MoDC疫苗治疗，在起初的2个月单独皮下注射Neo-MoDC疫苗以引发其T细胞的抗肿瘤免疫反应，后在第65天时开始每14天给予一次纳武单抗治疗。
二者的联合治疗可谓是强强练手，该名患者在第一轮纳武单抗治疗5天后，血清CA-125水平（糖类抗原125，常见的肿瘤标志物）从596迅速下降至 64 U/ml（图1b）。
两周后，患者恶性腹水消失，临床影像学检查显示锁骨上淋巴结转移灶体积缩小约30%。2个月后，所有转移淋巴结的短轴均减小＜1 cm，根据RECIST 指南，患者在这些淋巴结中达到完全缓解 (CR)，同时，卵巢种植转移的长径减少了20%（图1c）。
在初次接种疫苗后的第 231 天，通过 PET 扫描评估患者的肿瘤负荷。并且成像表明所有病变完全消退（图1d）。联合治疗期间第389天的CT扫描显示卵巢植入转移也完全消失（图1e）。重新分期 CT 显示完全消退仍然存在25个月，直到2021年10月。
d.右侧卵巢的 PET/CT 图像（左图，黄色圆圈）和 PET 图像（右图）显示第231天完全消退。
e.治疗期间靶向肿瘤病变的代表性图像；黄色箭头代表靶向肿瘤病变；蓝色箭头表示完全消退的肿瘤病变。
此项研究表明，与免疫检查点抑制剂联合治疗的Neo-MoDC 疫苗能够使转移性胃癌的病灶完全消退，目前该患者仍持续缓解超25个月。这也印证了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反应，此项研究中的联合疗法不失为一种治疗转移性胃癌的新型联合免疫疗法。
新抗原疫苗最大优势：根据患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”
个体化新抗原疫苗以基因测序为基础，针对每位患者不同突变位点的、包含多个位点的、个体化的“高级定制”疫苗。
与传统疫苗相比，个体化新抗原疫苗最大的优势是，传统疫苗受HLA（人类白细胞抗原）和抗原表达的双重限制，适用疫苗的患者受限；而个体化新抗原疫苗是针对每位患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影响，但能保证每位患者有其特定疫苗，最大限度纳入肿瘤患者。其能够激发自体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击，能够让更多的患者通过个体化的治疗长期获益。
本文为无癌家园原创
