然而，早期开发的一些佐剂因反应原性高和耐受性差等问题未能进入临床应用。为了克服这些问题，科学家们尝试将不同的佐剂组合使用，以诱导更广泛的免疫反应 。新一代佐剂多为免疫刺激剂或免疫增强剂，目前正处于临床试验阶段（原文 Table 2，展示处于研发阶段的疫苗佐剂信息，包括佐剂名称、配方类型、描述、临床开发阶段和适用疾病等）。
在 COVID - 19 大流行期间，佐剂发挥了重要作用。例如，Novavax 公司开发的 Matrix - M 佐剂，与重组刺突蛋白结合用于 COVID - 19 疫苗，不仅能诱导产生高中和抗体滴度，还能引发强大的 T 细胞免疫反应，对多种冠状病毒毒株具有高保护效力 。该佐剂还被用于疟疾和流感疫苗的研发。
六、疫苗佐剂的未来展望
随着组学和系统生物学的发展，我们对人类免疫反应的理解更加深入，这为开发新型佐剂提供了更多机会 。通过研究，可以筛选出更合适的佐剂和抗原组合，开发出更有效的疫苗 。同时，动物模型的不断优化也有助于更准确地评估佐剂疫苗的效果 。
当前，佐剂研发技术持续发展，合成成分的佐剂有望取得重要进展。合成分子具有可大量低成本生产、易于纯化和评估、生物变异性低等优势，但在替代现有佐剂中的天然成分时，需在临床试验中充分评估其安全性和保护效力 。
此外，我们对先天免疫信号的深入了解为佐剂研究开辟了新方向，如针对 TLR、STING、RIG-I 等靶点的研究不断涌现 。尽管一些复杂的佐剂概念在临床前研究中取得了令人鼓舞的成果，但在实际应用中仍面临挑战，如难以刺激人体产生强烈的 CTL 反应等 。不过，通过采用初免 - 加强策略，结合核酸和载体使用佐剂，有望激发更广泛和多样化的免疫反应，这在 HIV 疫苗的研发中已有所尝试。
未来，在研发新型佐剂时，还需要解决一些基本问题。例如，明确快速刺激对疫苗效力的影响、探究先天免疫反应信号通路之间是否存在冗余、研究如何通过更特异性的刺激获得更好的效果、了解先天免疫效应器与适应性免疫效应器之间的时空关联、研究生态因素和个体遗传易感性对佐剂特异性免疫反应的影响，以及评估同时使用的多种药物和患病个体对免疫接种的影响等 。
七、结论
免疫接种的最终目标是有效且持久地预防各种传染病，而合适的佐剂和抗原组合是实现这一目标的关键 。传统疫苗配方常依赖单一佐剂，而新的疫苗配方需要能够激发明确的细胞免疫和体液免疫反应，因此开发新型免疫增强剂或刺激剂类佐剂至关重要 。
黏膜佐剂 dmLT 经过多年研究，在临床前和临床研究中均显示出安全性和有效性，能够诱导保护性免疫，尤其在预防黏膜感染方面效果显著，未来有望在婴儿疫苗中发挥重要作用 。
近年来，佐剂研究取得了诸多进展，我们有更多选择来提升疫苗效力 。在 COVID-19 疫苗的研发过程中，我们积累了丰富的工业和临床经验，未来基于这些经验的疫苗制备有望更加安全、有效且可大量生产 。同时，mRNA 技术和病毒载体在疫苗开发中的应用也为未来应对新兴感染提供了新途径 。综合来看，合理使用新型佐剂将为成功开发疫苗提供有力支持，更好地保障人类健康 。
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撰写| 生物制品圈
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
