读：痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，临床表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节或囊肿等一系列损害，常见于青少年。其世界范围内人群发病率为9.4%，位居全球第八大慢性疾病，是全球非致命疾病负担的主要原因之一。尽管痤疮是全球最常见的疾病之一，但过去30年来，痤疮治疗的主要方法基本没有改变，且仍然没有可以预防和治愈这种疾病的有效治疗方法。
近年来，Sanofi在痤疮疫苗研发领域持续投入努力。2021年，Sanofi成功收购了Origimm公司及其研发的用于治疗痤疮的重组蛋白疫苗ORI001。在此基础上，Sanofi进一步开发出该疫苗的mRNA抗原版本SP0268，目前，SP0268正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，以期在未来为痤疮患者带来新的治疗希望。
图1 SanofiSP0268研发管线
01
寻常痤疮疫苗概述
痤疮（Acne）是皮肤科常见的慢性炎症性皮肤病，其发生主要与皮脂腺分泌增多、毛囊口上皮异常角化、细菌感染，以及免疫与炎症等因素相关。此外，重型痤疮的发生还与遗传因素有关。其中，细菌感染主要是指痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium Acnes）的感染。制备疫苗需要找到对应微生物特异性的靶点，而痤疮丙酸杆菌特异性蛋白的阐释得益于基因组学的进展。
痤疮丙酸杆菌的基因组测序信息于2004年被阐释，目前认为痤疮丙酸杆菌主要可以分为三个亚类，参与痤疮发病的主要是I型痤疮丙酸杆菌。痤疮丙酸杆菌的分泌型毒素（Christie-Atkins-Munch-Peterson，CAMP）蛋白被计划进入临床应用的痤疮疫苗靶点，CAMP是一种具有打孔能力的细菌毒力因子，可以杀伤角质形成细胞、巨噬细胞或皮脂腺细胞，并刺激这些细胞产生白介素(IL)-8、IL-1β、肿瘤坏死因子α等炎症因子促进局部炎症发生。
图2靶向痤疮丙酸杆菌分泌型毒力因子的疫苗策略
02
Sanofi与寻常痤疮
2018年，与Sanofi公司合作开发痤疮疫苗的研究团队在
Journal of Investigative Dermatology期刊发表文章，阐释了针对CAMP蛋白的疫苗对痤疮丙酸杆菌的抗炎作用 [ 1] 。2021年， Sanofi 收购奥地利生物科技公司Origimm，这项交易将Origimm开发的寻常痤疮治疗性重组蛋白候选疫苗ORI-001添加到 Sanofi 的早期开发名单中 [ 2] 。ORI-001在2021年第三季度就进入了初步临床研究，最近的一次更新是在2022年的7月，仍然处于“招募”状态。此外，Sanofi宣布在此基础上正在努力开发该疫苗的mRNA抗原版本——SP0268。
03
SP0268临床试验
2024年4月5日，Sanofi在美国启动了对SP0268的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估美国18至45岁患有中度至重度痤疮的成年参与者中以三种剂量水平肌肉注射一到两次寻常痤疮mRNA候选疫苗的安全性、有效性和免疫原性（NCT06316297）[3]。试验预计招募386名患有中度或重度面部寻常痤疮的患者。试验将分为三组，第一组涉及两次痤疮mRNA疫苗的注射，采用三次递增剂量方案，疫苗以注射用液体混悬液的形式通过肌内注射给予；第二组包括一次以三次递增剂量给药的痤疮mRNA疫苗注射和一次安慰剂注射，疫苗剂型与给药途径与实验1相同；第三组为安慰剂对照组，该组将接受两次安慰剂注射。
2024年11月，新加坡A*Star（新加坡科学技术研究局）、国家皮肤中心与Sanofi签署了一份谅解备忘录，将在新加坡开展一项关于SP0268的第二次临床研究，该临床试验将招募约200名轻度痤疮患者，试验预计在2025年第二季度启动[4]。
图3新加坡A*Star、NSC与Sanofi合作：新型痤疮疫苗临床试验将于新加坡开展
04
结语
Sanofi在痤疮疫苗研发领域迈出了重要的一步，SP0268作为针对寻常痤疮的mRNA疫苗，承载着众多痤疮患者的治疗希望。通过收购Origimm公司并推进其研发的重组蛋白疫苗ORI-001，Sanofi成功开发出SP0268，并已在美国启动了Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估其安全性、有效性和免疫原性。此外，新加坡A*Star和国家皮肤中心也加入了SP0268的研发行列，计划在新加坡开展第二项临床研究，期待这一创新疗法能够早日取得突破，为全球痤疮患者带来福音。
参考文献
[1] Wang Y, Hata T R, Tong Y L, et al. The anti-inflammatory activities of Propionibacterium acnes CAMP factor-targeted acne vaccines[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018, 138(11): 2355-2364.
[2] https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-12-01-06-00-00-2343720
[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06316297
[4] https://www.sanofi.com/en/singapore
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阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了
撰写| 工程菌星球
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
