“双管齐下”！川大华西：增强癌症治疗效果的新策略

【导读】结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率不断上升，深入理解并制定更优管理策略迫在眉睫。

4月4日，四川大学华西医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Icaritin Represses Autophagy to Promote Colorectal Cancer Cell Apoptosis and Sensitized Low-Temperature Photothermal Therapy via Targeting HSP90-TXNDC9 Interactions”，本研究中，研究人员发现淫羊藿苷（ICA）具有广泛的抗肿瘤活性，能够抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并导致 S 期细胞周期停滞。ICA 通过干扰 HSP90-TXNDC9 相互作用来抑制自噬，从而促进结直肠癌细胞凋亡，发挥其抗结直肠癌作用。在小鼠异种移植模型中，ICA 的安全性和有效性也得到了证实。此外，为了测试 ICA 是否与低温光热疗法（LTPTT）产生协同作用，研究人员设计了一种新型纳米药物递送系统。这种 SiO2/Ica-PDA-FA 多功能纳米复合材料通过叶酸对癌细胞的高亲和力主动靶向肿瘤组织。通过 LTPTT 和 ICA 药物疗法在近红外光照下，实现了双重协同抗肿瘤效果，有望提高结直肠癌治疗的疗效。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202412953

研究背景

结直肠癌（CRC）仍是全球重大的健康问题，在全球癌症相关死亡原因中位居前列。CRC 发病率和死亡率不断上升，尤其是 50 岁以下人群，深入理解并制定更优管理策略迫在眉睫。尽管手术切除能有效去除大部分 CRC 病变，但术后复发和转移等问题依然存在，且往往在术后几年内发生。此外，对于晚期确诊的患者，手术可能不可行。化疗和放疗虽被广泛使用，但会带来显著的副作用和毒性，严重影响患者的生活质量。而且，随着治疗的推进，癌细胞可能会对这些疗法产生耐药性，使治疗结果变得复杂。这些挑战促使人们探索新型治疗药物。

淫羊藿苷是从淫羊藿茎叶中提取的一种天然黄酮苷化合物，在体内代谢为淫羊藿次苷（ICA），具有多种药理作用。2022 年，ICA 胶囊获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗，显著提高了总体生存率，这表明 ICA 在 HCC 中的抗肿瘤疗效已得到官方认可，其安全性也得到了保障。此外，ICA 还在包括结直肠癌（CRC）、前列腺癌和乳腺癌在内的多种实体瘤中表现出广泛的抗肿瘤作用，通过抑制癌细胞增殖发挥作用。因此，ICA 可能成为 CRC 治疗临床转化的有前景的候选药物。

ICA 抑制结直肠癌细胞生长、迁移和侵袭潜能

在 0 至 60 微米的浓度范围内，研究人员测定ICA对结直肠癌细胞系和人肠上皮细胞系（HIECs）存活率的影响，处理时间为 24 小时和 48 小时。研究表明ICA 能够剂量和时间依赖性地抑制 HCT116 和 SW620 细胞的存活。具体而言，用 30 微米的 ICA 处理 24 小时后，HCT116 细胞的抑制率为 75%，SW620 细胞为 50%，HIEC 为 25%。然而，处理 48 小时后，ICA 并未进一步降低结直肠癌细胞的存活率。不过，用 60 微米的 ICA 处理后，HIECs 的存活率降低了 50%。后续实验使用 7.5、15 和 30 微米的 ICA 进行。

（ICA）对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

为探究 ICA 对细胞生长的影响，研究人员进行了集落形成实验。研究显示，与阴性对照（NC）组相比，ICA 处理组中两种结直肠癌细胞系的集落形成率显著降低。研究人员通过划痕实验和迁移实验评估了 ICA 对迁移和侵袭的影响。研究显示，在伤口愈合实验中，ICA 处理有效抑制了 HCT116 和 SW620 细胞在 30 µm 处的迁移。然而，在 15 µm 处，ICA 对 SW620 细胞没有明显影响。此外，迁移侵袭实验结果进一步证实了这一效果。总之，ICA 不仅抑制了结直肠癌细胞的增殖能力，还显著影响了其迁移和侵袭能力。

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202412953

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